美网次轮开始出现冷门！8月30日，赛事7号种子胡尔卡奇爆出大冷门，第一盘苦战至抢七惜败，第二盘以1-6的比分惨败！第三盘，胡尔卡奇也未能积极调整自己，以5-7的比分输球。

具体比分为6-7(2)/1-6/5-7。汤普森则是时隔四年再进美网32强；

同样的，16号种子科达也是0-3的大比分惨败！以4-6/2-6/4-6不敌马哈奇。马哈奇则是生涯首次杀入美网32强的阶段。

夺冠热门之一、赛事的头号种子辛纳不太费力，直落三盘，以6-4/6-0/6-2淘汰本土选手米克尔森，轻松杀进32强。

此外，5号种子梅德维德夫顺利过关，闯进第3轮！下轮的对手则是意大利人科博利。10号种子德米纳尔同样3-0 过关，下轮对阵埃文斯。

阿尔卡拉斯对阵范德尚舒普。赛会3号种子阿卡遇到了绝对的麻烦。阿卡第一盘以1-6的比分惨败，第二盘更是以5-7，又输一盘。第三盘已经无路可退！但是阿卡与对方纠缠到4-4之后，第9局遭到关键破发，非常不利！第10局，范德尚舒普的发球胜赛局，直接就把握住了机会。比赛结束悬念！

大比分0-3，赛会3号种子，夺冠最大热门，竟然爆大冷！提前出局，无缘赛事32强！谁能想到阿尔卡拉斯上演了二轮游。作为法网、温网的连续2个大满贯冠军得主，阿卡无缘在本年度最后一个大满贯拿到冠军，提前出局更显意外。美网第二轮最大的冷门，非阿尔卡拉斯莫属。