据Disc Medicine,Inc.于11月4日宣布，其就红细胞生成性原卟啉症候选药物Bitopertin的2期试验结束，与美国FDA进行的会议获得了积极反馈：FDA表示支持该药物基于现有临床数据和即将进行的3期试验将作为验证性研究，以提交用于治疗这种疾病的加速批准申请。

该公司预计将与FDA敲定验证性研究的细节，并在2025年初提供按照加速途径提交新药申请的时间。此项新药申请的批准将取决于bitopertin能否让患有红细胞生成性原卟啉病和X连锁原卟啉症的患者无痛地接受阳光照射。

红细胞生成性原卟啉病(EPP)和X-连锁原卟啉病(XLP)是罕见疾病，由影响血红素生物合成的突变引起，导致一种有毒的光活性中间体原卟啉IX(PPIX)的积累。当患者暴露在阳光下时，这会引起严重的反应，其特征是剧烈的疼痛、水肿、灼热感以及潜在的水泡和毁容。PPIX还会在肝胆系统中积聚，并可能导致20-30%的患者出现胆结石、胆汁淤积和肝损伤等并发症，在极端情况下会导致肝功能衰竭。

目前的护理标准包括采取避免阳光照射的措施，如将户外活动限制在夜间、使用防护服和不透明防护罩，以及疼痛管理。目前，红细胞生成性原卟啉病尚无治愈方法，只有一种经FDA批准的治疗方法，即通过手术植入的旨在刺激黑色素产生的合成激素，名为Scenesse（afamelanotide）。

Bitopertin是一种处于临床阶段的口服甘氨酸转运蛋白1(GlyT1)抑制剂，旨在调节血红素生物合成，并在研究中显示可降低红细胞中的PPIX水平。GlyT1是一种在发育中的红细胞上表达的膜转运蛋白，需要为血红素生物合成提供足够的甘氨酸并支持红细胞生成。

目前，Disc正在研究该药物作为一系列血液病的潜在治疗方法，包括红细胞生成性卟啉症，并有可能成为第一种改善该疾病的治疗方法。5月份，FDA授予了Bitopertin用于治疗红细胞生成性原卟啉病的罕见儿科疾病药物认定。该药物已在红细胞生成性原卟啉病患者的多项临床试验中进行研究，包括2期开放标签BEACON试验、2期双盲、安慰剂对照的AURORA试验和开放标签扩展HELIOS试验。

在涉及75名红细胞生成性原卟啉病和X-连锁原卟啉病患者的2期AURORA试验中，结果显示与安慰剂相比，每日一次服用60毫克bitopertin可显著降低全血PPIX水平，并改善光耐受性指标。

此外，在去年的美国血液学会(ASH)年会上报告的一项涉及22名红细胞生成性原卟啉病和X-连锁原卟啉病受试者的开放标签2期试验BEACON，数据显示，22名患者在24周内对每日一次服用20毫克和60毫克的bitopertin耐受性良好，未报告任何严重不良事件。该试验的受试者还可以选择继续进行为期24周的开放标签扩展研究。

Disc计划在2025年中期启动3期APOLLO试验，主要终点为在为期六个月的治疗的最后一个月评估平均每月在阳光下无疼痛的时间。FDA同意该试验的主要终点恰当地反映了药物的潜在益处。

该试验将招募12岁及以上的红细胞生成性原卟啉病和X连锁原卟啉症患者，并在主要终点和包括光毒性缓解率、在阳光下无痛的累计总时间和患者整体变化印象(PGIC)量表在内的次要终点上，试验60毫克每日剂量的bitopertin。FDA也同意了PPIX水平可以作为衡量药物疗效的替代指标。

参考来源：‘Disc Medicine Announces Successful End of Phase 2 Meeting with FDA for Bitopertin in Erythropoietic Protoporphyria (EPP), Including Potential for Accelerated Approval’，新闻稿。Disc Medicine, Inc.官网；2024 年 11 月 4 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。