AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：泛素特异性蛋白酶4通过增加TGF-beta信号传导诱导的上皮-间质转化

侵袭和转移是晚期HCC复发和死亡的主要原因。揭示HCC转移的机制对于开发新的治疗方法和降低患者死亡率很重要。泛素特异性蛋白酶4(USP4)通过去泛素化一些重要的致癌蛋白并影响其降解而参与肿瘤发生。在本研究中，我们发现USP4在HCC肿瘤组织中显着上调，并且USP4的高表达与远处转移和患者生存不良有关。使用基因干扰，我们证明了USP4敲低显着抑制体外HCC细胞迁移和侵袭，而USP4的过表达则相反。在体内，我们还发现USP4敲低明显阻断了HCC细胞的转移。从机理上讲，我们发现USP4直接与I型TGF-beta受体(TGFR-1)相互作用并去泛素化以激活TGF-β信号通路，并随后在HCC细胞中诱导上皮-间质转化(EMT)。综上所述，我们的结果阐明了USP4在HCC中高表达并促进了肿瘤的侵袭和转移，其潜在机制是USP4直接与TGFR-1相互作用并去泛素化以增加TGF-beta信号传导诱导的EMT。这些结果可为肝癌的治疗提供新的靶点。

Cycloheximide（AbMole，M4879）用于环己酰亚胺（CHX）大通检测，以检查TGFR-1的半衰期。

Figure 6. USP4 directly interacted with and deubiquitinated TGFR-1 in HCC cell.

将SK-Hep1-shRNA/USP4细胞或SK-Hep1-USP4细胞用蛋白质合成抑制剂CHX（100µg /mL）处理指定的时间。USP4是USP家族的成员，它抑制依赖于泛素蛋白酶体途径的靶蛋白的降解。 因此，研究评估了USP4表达对内源性TGFR-1蛋白稳定性的影响，环己酰亚胺（CHX）追踪分析表明，USP4敲低后，SK-Hep1细胞中TGFR-1蛋白的半衰期降低了

鸣谢：Chan Qiu, et al. Aging (Albany NY). 2018 Oct 18;10(10):2783-2799.