看似和胃癌相关，实则为小细胞肺癌诊疗的“助手“-胃泌素释放肽前体（ProGRP）

李阿姨：医生，这个胃泌素释放肽前体是什么？

陈医生：这是一个肿瘤标志物，与肺癌相关。

李阿姨：嗯？明明叫“胃......”，为啥是和肺癌相关的标志物呢？

临床上，经常会有像李阿姨一样对此有困惑的人。为此，小编特意请到检验科陈医生，为大家讲述这个看上去与“胃”有关，实际却是与肺关系密切的肿瘤标志物。

一、与肺癌关系密切

在常见的肿瘤标志物家族中，有两种叫胃泌素的指标，一个是胃泌素释放肽前体（proGRP），一个是胃泌素17（G17）。G17是一个胃功能指标，可以反应胃粘膜萎缩程度，用于胃癌的早期筛查，和胃有关系。但是，ProGRP却是一个主要用于肺癌的肿瘤标志物，和胃病并没有关系。

二、胃泌素释放肽前体（proGRP）简介

胃泌素释放肽（GRP）是一种重要的调节分子， 和人体许多生理功能、病理状态有关。它是一种胃肠激素，广泛分布于哺乳动物的神经系统、胃肠道和呼吸道，并在迷走神经节后纤维进行释放，GRP具有刺激胃G细胞分泌胃泌素、参与平滑肌细胞收缩以及促进细胞间的相互作业。随着信号肽解离，它的148个氨基酸的前蛋白原进一步分解生成27个氨基酸的GRP和68个氨基酸的proGRP。由于GRP的半衰期很短，只有2分钟，不可能在血中检测到。因此研发出一种检测proGRP（31-98）的测定法，一个羧基端区域，常见于三种类型的人proGRP剪接变体。研究证明血清proGRP（31-98）可作为小细胞肺癌（SCLC）病人的可靠标志物。

三、为什么要检测胃泌素释放肽前体（proGRP）

在全世界范围内，肺癌是发病率居恶性肿瘤榜首，死亡率也位列第一的“超级杀手”，在肺癌中，小细胞肺癌（SCLC）占20%~25%，大部分患者就诊时已是晚期阶段且预后较差。早发现、早诊断对制定合理的诊疗方案改善患者长期生存有重要的医学价值。

CT筛查可早期发现早期非小细胞肺癌(NSCLC)，但对SCLC并无筛查获益。如何更早地发现SCLC是肺癌诊断面临的巨大挑战。通常，临床可根据活检结果鉴别诊断NSCLC和SCLC，但并非所有的患者都可进行活检，即使患者符合做活检的条件，许多病例也取不到恶性组织。而痰脱落细胞学检查往往存在超过15%错误判断。因此临床需要更为微创、高灵敏度及高特异性的诊断手段。

四、胃泌素释放肽前体（proGRP）有助于鉴别肺癌

proGRP对鉴别小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）非常有用。proGRP血清水平升高主要见于小细胞肺癌或神经内分泌肿瘤。proGRP在分化良好的神经内分泌肿瘤中浓度升高常提示原发性肿瘤。proGRP有助于监测接受治疗的小细胞肺癌病人，有助于检出复发病例。建议在诊断小细胞肺癌时选择proGRPP作为肿瘤标志物。proGRP血清浓度与肿瘤浸润程度有关，proGRP血清浓度>150 pg/mL时提示SCLC的可能性高达93%。

五、胃泌素释放肽前体（proGRP）诊断小细胞肺癌准确度有多高？

如果患者肾功能健全（肾脏是proGRP在体内的主要代谢途径之一，而肾功能不全是导致proGRP水平升高的重要原因，所以用proGRP辅助诊断SCLC时要排除肾功能损害的影响）。proGRP诊断SCLC的灵敏度可达72.5%。胃泌素释放肽前体（proGRP）与神经元特异性烯醇化酶（NSE）联合检测对小细胞肺癌（SCLC）的诊断灵敏度可达93.33％，特异度达84.00％。

六、胃泌素释放肽前体（proGRP）升高就一定是肺癌吗？

虽然SCLC中的表达明显高于其他癌症，但同时，由于proGRP是一种与神经内分泌源组织和肿瘤有关的分子，所以proGRP水平升高可见于多种神经内分泌源肿瘤，包括非小细胞肺癌、类癌、具有神经内分泌功能的未分化大细胞肺癌、甲状腺髓样癌、其他神经内分泌恶性肿瘤6以及具有神经内分泌功能的不依赖雄激素的前列腺癌亚组。此外，有文献报道一些良性疾病也可能导致proGRP水平升高。proGRP血清浓度在2-50pg/mL时为正常。但是，在一项对包括肝脏疾病在内的良性疾病（肾功能不全除外）病人的研究中，有2.5%的病人proGRP血清水平>50 pg/mL，不过，所有病人proGRP水平均<80 pg/mL。

图文：四川省医学传播学会委员/绵阳市中心医院 李婉怡

编辑：四川省医学传播学会委员/绵阳市中心医院 胡涛

初审：王怡

终审：伊传慧