AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：具有免疫检查点阻断的多功能聚合物胶束化学免疫疗法可有效治疗原位和转移性乳腺癌。

免疫疗法已成为癌症治疗的一种极具前景的范例。在此，通过将化疗药物阿霉素(DOX)和Toll样受体7激动剂咪喹莫特(IMQ)封装在低分子量肝素(LMWH)-D-α-生育酚琥珀酸酯(TOS)胶束(LT)中，开发了一种化学免疫疗法。在这个过程中，LMWH和TOS通过酯键共轭，它们不仅作为载体的亲水和疏水链段，而且表现出很强的抗转移作用。由加载DOX的胶束(LT-DOX)介导的肿瘤细胞的直接杀伤产生肿瘤相关抗原，与加载IMQ的胶束(LT-IMQ)结合启动肿瘤特异性免疫反应。此外，用程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)抗体阻断免疫检查点，通过上调DCs的成熟以及CD8+CTLs/Treg和CD4+Teff/Treg的比率，进一步提高了免疫反应。因此，这种多功能策略显示出抑制原位和转移性乳腺癌生长的巨大潜力。

Imiquimod (Abmole, M2227，纯度>99% )被用于处理雌性BALB/c小鼠，剂量0.75 mg/kg，方式尾静脉注射。

Figure 1 Hydrodynamic diameters and TEM image of (A) LT-DOX and (B) LT-IMQ.

如图1G所示，在pH 5.0孵育48小时后释放了大约75%的DOX，而在pH 7.4时释放了大约39%的DOX。 孵育48 h后，pH 7.4和pH 5.0下IMQ的释放量分别为20%和40%，表明酸性介质中DOX和IMQ的释放增加。

Figure 3 (A) CRT exposure on the cell surface of 4T1 cells was evaluated by flow cytometry after different treatments. (B) Immunofluorescence microscopy of CRT expression on the cell surface of 4T1 cells after different treatments. The scale bar represents 10 μm. (C) and (D) DOX and IMQ plasma concentration–time profiles in BALB/c mice treated with different DOX and IMQ formulations

在BALB/c小鼠中进行了胶束的药代动力学研究。静脉给药后游离DOX&IMQ和LT-DOXþLT-IMQ的血浆浓度-时间曲线如图3C和D所示。正如预期的那样，游离DOX和IMQ显示出更高的体内清除率。

鸣谢：Jiaojie Wei, et al. Acta Pharm Sin B. 2019 Jul;9(4):819-831.