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“中国关键”战略实施五周年，勃林格殷格翰不仅见证了中国药监审批审评水平的提升及与同步接轨，还体会到了与中国研究者紧密合作所带来的巨大价值。未来还有哪些计划？

勃林格殷格翰大中华区研发和医学负责人张维博士，五年前踏上了一场推动“中国关键”项目（以下简称“中国关键”）的征途，他希望将中国更紧密地融入公司全球药物研发版图，让中国的患者更早从新疗法中获益。张维多次前往总部，系统地汇报和解释了中国2015年药品监管领域的各项改革措施，特别是2017年的35号令《关于调整进口药品注册管理有关事项的决定》与2018年的50号令《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告》对跨国公司同步开发的利好，并深入调研了多家跨国公司在华开展临床试验的项目启动时间及进展速度。几年间，张维不断与总部沟通，确保各关键部门理解并支持这一战略愿景。2019年，中国在勃林格殷格翰全球新药研发中的地位逐渐提升，总部对中国团队的期望也随之高涨。张维博士的团队也乘胜追击，在2019年10月，将“中国纳入”项目升级为“中国关键”项目，成为在华跨国药企中，首个默认中国加入全球早期临床试验的制药企业。为了更好地贯彻落实“中国关键”项目，勃林格殷格翰大中华区临床运营团队与公司法务团队紧密协作，启动了HOPE（Hospital Partnership Excellence）项目，加速了临床研究在中国的启动和落地，为“中国关键”战略在执行层面增加了可行性。张维博士回顾当年，中国的创新药生态特别是政策环境遭到了总部同事的质疑与挑战，张维博士向研发客透露了“中国关键”战略获得总部支持的紧张时刻。

白烟会议

张维表示，在推动“中国关键”战略的过程中，早期在研产品的专利保护是一个顾虑。为了解决总部的疑虑，他提前与中国专利团队探讨解决方案。面对这一情况，张维邀请了总部负责专利的同事来中国与研发和医学，以及法务团队一起开展“白烟会议”（White spoke meeting）。“白烟会议”这一名称源自梵蒂冈选举教皇的传统：当教皇被成功选出时，会放出白烟作为信号，告知外界选举结果已达成一致。在商业决策环境中，“白烟会议”往往意味着会议中必须达成统一意见。如果无法达成一致，会议就不会结束。该会议形式强调了决策的重要性和对共识的追求。“当时，确实有种背水一战的感觉。”张维说，他邀请了三位关键人物来到中国，让他们亲眼看看实际情况。经过长达一天的深入讨论和交流，团队成功解决了总部的疑虑。终于，在2019年10月23日的人用药品战略委员会会议上，“中国关键”战略获得了总部的赞同和支持。张维说，“这一胜利不仅是中国团队智慧的结晶，也是勃林格殷格翰全球协同作战的成果。”

“中国关键”战略获得了总部的赞同和支持。张维用这张照片比喻“守得云开见月明”。

“中国关键”取得的成就

在“中国关键”战略的推动下，勃林格殷格翰不仅在中国启动了多个早期临床研究项目，还与中国顶级的医院和临床试验机构建立了合作关系。通过HOPE项目，截至9月底，公司已经与31家医院签署了临床研究战略协议，为临床试验的快速启动和执行提供了保障。同时，勃林格殷格翰还设立了一个临床药品供应平台，以应对突发状况，确保临床试验样品的持续稳定供应。谈及“中国关键”最令人自豪的成果，张维说，国家的药政改革为勃林格殷格翰在中国乃至全球的临床研究提供了有力支持。以佩索利单抗（用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病发作，GPP）为例，在佩索利单抗国际多中心注册临床研究中，中国入组的患者人数占据了全球入组患者比例的20%，加速了全球临床进展。该药也因此获得了美国FDA和中国CDE的突破性疗法认定，并实现了全球同步上市申请。2022年12月，国家药监局批准了佩索利单抗静脉注射液用于治疗成人GPP发作，仅比美国批准时间晚了3个月。2023年5月，中国率先递交佩索利单抗皮下注射制剂的上市申请。2024年3月，该申请获国家药监局批准用于减少12岁及以上青少年（体重≥40kg）和成人的GPP发作，成为跨国药企中首个全球多中心同步研发、并率先在华获批的全球创新药，早于美国、欧盟和日本。“整个研发过程得到了药监部门和研究机构的高度认可。”另一个具有代表性的药物是选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）zongertinib (BI 1810631)。今年8月，获得国家药品监督管理局CDE的突破性治疗认定，用于治疗携带HER2突变的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。zongertinib得益于勃林格殷格翰的“中国关键”战略，中国从zongertinib的首次人体试验Ⅰa期就参与了全球临床研究，完完全全是从Ⅰ期就开始把中国患者纳入，同时，此次突破性治疗认定也体现了国家药监局对zongertinib潜在临床价值的认可。总结“中国关键”战略，张维说，对勃林格殷格翰及中国医药行业的促进作用，可能从三个方面来讲。首先，这一战略加速了创新药进入中国市场。它打破了传统“欧美先行”的新药开发模式，将中国全面纳入公司的全球早期临床开发项目。这一举措令中国在新药上市审批的时间线上有望与全球并驾齐驱，甚至领先一步。“我们改变了以往中国仅有机会参与全球Ⅲ期注册临床研究和患者入组的行业惯例 。现在，通过'中国关键'，在早期临床试验阶段就把有潜力的创新疗法带到中国，同时国家药监局也非常鼓励支持创新药在中国的研发，对符合突破性疗法的创新药可申请附条件批准，这就意味着早期项目如果有非常好的数据就能递交上市申请，让中国患者与全球同步乃至超前获得最新医疗手段。”张维说。其次，“中国关键”战略提升了中国在全球研发中的地位。该战略使中国研究者能够在药物研发的更早阶段就参与其中。他们能分享中国的治疗经验和标准，将中国患者的需求融入到全球研发方案之中，特别是早期探索性研究本就是探索新想法的可行性，而到了Ⅲ期临床阶段方案中的关键内容已经在早期研究中确定了。第三，在团队建设方面，公司不仅吸引了众多跨区域调动的优秀人才，还积极培养本土人才，打造了一支专业化的研发团队。例如，中国生物统计与数据科学团队在数据科学领域主导全球多个产品开发和同步注册，为公司全球研发战略提供了有力支持。随着团队不断壮大，组织架构日益完善，勃林格殷格翰在中国已建立起一支数百人的专业团队，涵盖临床药理、转化医学、非临床等多个领域。

最后，“中国关键”展现了勃林格殷格翰对中国市场的重视和长远规划。通过参与中国的医药创新体系，该战略为中国的医药创新生态注入了新的动力。

“中国关键”未来2.0版本

对于中国关键项目，未来是否会有2.0版本，并提出更高的要求？对此，张维说，目前，勃林格殷格翰已参与了全球70%~80%的早期临床试验。如果比较参与早期研发的比例，勃林格殷格翰是相当高的。因此，在临床试验同步开发上，“我们已经做得相当出色，几乎达到了极致，接下来我们的重点是如何利用这些早期项目与监管部门、医院和研究者携手发展，真正解决中国患者的未满足临床需求。”张维说，需要思考如何利用中国关键项目与全国的研究机构和主要研究者（PI）建立更紧密的合作。特别值得一提的是，勃林格殷格翰已将HOPE项目升级为HOPE PLUS，不仅关注临床研究合作，还致力于与医院和机构共同成长，提供全面支持。此外，在当前的市场环境下，各大跨国公司都面临从过期原研药占主导，转而向创新药占主导的市场定位转型的挑战。这正是为什么勃林格殷格翰决定在任何新产品上市前三年，医学事务团队就必须融入研发项目，充分了解患者的医疗需求，为产品的后续上市做好充分准备。尽早了解市场情况和竞争格局，这种提前投入资源的策略是勃林格大胆创新的举措。尽管研发项目也有失败的风险，但在当前的市场环境下，如果不在早期投入资源让研发和商业端无缝衔接，就可能会错失良机。“这不仅能及早落地早期项目的临床研究，还为后续产品的市场推广做好了准备。当然也是基于我们对自己产品的坚定信心。考虑到现在中国市场准入的不易，能够尽早让研发和医学事务团队与准入、市场等团队建立合作，无疑是非常明智的。”张维说。同样，勃林格殷格翰内部组织架构也进行了相应调整，以更好适应和推动这一策略。张维还表示，团队在去中心化临床试验方面取得的小成就，体现了公司的创新能力和执行力。展望未来，张维相信勃林格殷格翰将在中国取得更多研发成果，为全球患者带来更多福祉。最后，他用《诗经·大雅·荡》中的“靡不有初，鲜克有终”来勉励同行，在中国推动早期临床和项目落地要善始善终，不忘初心，保持最初那份热情与执着，才能最终收获美好的结果。

关于中国纳入

中国纳入项目（自2018年3月起）标志着中国自动成为勃林格殷格翰全球注册临床试验的默认参与者，与欧美同步递交新药及新适应症申请，彰显了中国在全球新药研发中的前沿地位。该项目还预示着中国有望成为全球新药的首发国家之一。

关于中国关键

而中国关键项目（自2019年10月起）则进一步巩固了中国在全球药物研发领域的领导角色。该项目不仅使包括勃林格殷格翰在内的跨国公司成为先行者，还确保中国自动加入全球所有早期临床试验，不受治疗领域限制。

编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2226期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看