AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享：炎症驱动的JAK/STAT信号激活在体外可逆地加速急性髓系白血病。

急性髓细胞性白血病（AML）的特点是复发率高和长期总体生存状况不佳，这与白血病起始细胞在其利基环境中的持久性有关。骨髓恶性肿瘤的不同动物模型揭示了肿瘤细胞如何改变造血干细胞生态位的结构和功能特征以增强恶性肿瘤。至关重要的是需要了解和破坏与AML细胞的微环境相互作用。恶性壁ches经常伴有炎症反应，但它们对癌变的影响往往仍待探索。在这里，我们发现未经处理的AML骨髓中异常产生了炎性细胞因子，这被证明可以促进白血病细胞的增殖。这种炎症反应在AML原始细胞以及骨髓间质细胞中也诱导了Janus激酶/信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）信号转导通路的激活，也促进了白血病的增殖。使用选择性JAK1/2抑制剂ruxolitinib抑制JAK/STAT信号传导可在AML体外产生显着的抗白血病活性，这是通过细胞自主和微环境介导的机制介导的。然而，在异种移植模型中，ruxolitinib的单一疗法未达到实质性的抗白血病活性，这可能提示在AML中JAK1 / 2抑制具有互补作用。

INCB18424（Abmole，M1787，纯度 99.35%）在体内实验中，以90 mg/kg剂量处理NOD-scid Il2Rg2/2 (NSG) 小鼠，每天两次。

Figure 5. Ruxolitinib reduces spleen size but lacks antileukemic activity in vivo.

体内实验表明，INCB18424可显著降低脾脏大小，这是该药物在症状性骨髓纤维化中的良好描述，但在AML体内作为单一疗法缺乏抗白血病作用。

鸣谢：Jan Habbel, et al. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3000-3010.