什么是膜性肾病？

膜性肾病占原发性肾病综合征的20%～35%，是国内外常见引起肾病综合征的病理类型之一。膜性肾病是一种病理学诊断，表现为肾小球基底膜上皮细胞中可见细胞上皮和免疫染色复合物的连续沉积伴基底膜上皮弥漫性的细胞增厚，光镜下可见气泡状结构外观和细胞棘突外观形成。

图a：光学显微镜下显示肾小球基底膜增厚 图b免疫荧光显微镜下显示沿毛细血管壁的IgG颗粒染色

膜性肾病的病因有哪些？

膜性肾病可依据病因分为特发性膜性肾病和继发性膜性肾病。

特发性膜性肾病约占膜性肾病的2/3，继发性膜性肾病约占1/3。继发性膜性肾病常见的病因包括免疫系统疾病（系统性红斑狼疮、干燥综合征、I型糖尿病等）、感染或寄生虫病（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等）药物和毒物（金制剂、汞、青霉胺、非固醇类消炎药等）以及移植肾和肿瘤等。在这类膜性肾病中，去除病因或针对原发疾病的治疗能明显改善临床症状。无上述明确病因的则为特发性膜性肾病。

膜性肾病常见并发症及不良预后

1.肾静脉血栓形成：膜性肾病是一种慢性疾病，在患病期间，若患者表现为肾功能突发性恶化、尿蛋白突发性升高，提示其可能伴随肾静脉血栓并发症，发生率为50%左右。此外，血栓及栓塞发生的主要原因包括长期卧床、强力过度利尿、血清白蛋白低于2.0～2.5g/dL等。

2.感染：由于免疫球蛋白经患者尿液大量排出，患者机体抵抗力降低，容易合并各种感染。

3.肾小管坏死或新月体性肾炎：部分患者病程中可发生新的肾脏病理改变，出现急性肾损伤或急进性肾炎。

4.终末期肾脏病：一部分患者治疗效果不佳，肾功能进行性恶化，尿量减少，血肌酐、尿素氮持续升高，最终进展为终末期肾脏病，需要接受肾脏替代治疗。

职业会成为膜性肾病的发病诱因？

2022年法国学者发表于CJASN的一项研究，通过调查100名特发性膜性肾病患者与26760500名普通人群的职业与有毒物质接触情况，发现与一般人群相比，膜性肾病在建筑行业中的发生频率更高（33% vs 7%，P=0.001）。

该类人群更容易接触到某些职业性有毒物质，如石棉（16% vs 5%）、铅（9% vs 1%）或有机溶剂（37% vs 15%）。此外，这种职业暴露在男性患者中更为常见，可能是因为在建筑行业内男性职工占比更多。

研究者提示，膜性肾病在相关职业暴露中表现出更高的患病率，呼吁引起人们广泛关注，相关部门加强劳动防护与监测。膜性肾病并发症多，治疗相对棘手，部分患者预后差，严重威胁患者生活质量与生命健康。鉴于近年来膜性肾病的高发病率，有必要进行更多相关研究并采取积极的预防措施。

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参考文献：1.Ronco P, Beck L, Debiec H, et al. Membranous nephropathy. Nat Rev Dis Primers. 2021 Sep 30;7(1):69.

2.Cremoni M, Agbekodo S, Teisseyre M, et al. Toxic Occupational Exposures and Membranous Nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2022 Nov;17(11):1609-1619