昼夜节律 (circadian rhythm) 由地球自转产生，调控着多种生理过程，这一领域也被授予2017年诺贝尔生理学与医学奖。抗肿瘤疫苗的疗效受昼夜节律调控。其中树突状细胞（DC）调控机体应对肿瘤时的淋巴结免疫反应。 近日，瑞士日内瓦大学 Christoph Scheiermann团队发现肿瘤浸润的免疫细胞数量于一天内呈现节律波动，于傍晚达到峰值。进一步的实验表明，这种数量特征是由肿瘤的新生血管内皮细胞调控的。昼夜节律通过影响内皮细胞表面表达的黏附分子 ICAM-1 水平，进而影响免疫细胞通过血管向肿瘤组织的浸润。并且这一过程依赖于血管内皮细胞本身的昼夜节律，即在内皮细胞 BMAL1 敲除的小鼠中，这种免疫细胞浸润的节律波动消失。这些结果揭示了昼夜节律通过血管内皮细胞调控肿瘤内免疫细胞的数量。通过于不同时间向小鼠体内注射激活的 OT-I 或 CAR-T 细胞治疗，结果表明在傍晚进行输注可以显著降低肿瘤负荷;而在早晨进行治疗效果较差。这些结果提示了 CAR-T 等细胞疗法的时间选择对其疗效具有重要影响。此外，基于PD-1在 CD8+T 细胞上的表达呈现节律波动，于傍晚向小鼠体内注射抗 PD-1 抗体其效果更佳。基于此，在傍晚时同时联用细胞治疗及抗 PD-1 抗体治疗可以取得更好的效果。本文通过系统性阐释昼夜节律对肿瘤免疫微环境的影响，提出了一种简便易行的改善免疫治疗的新策略。