环形RNA是一系列单链、共价、具有闭环结构RNA分子的统称。近十年来研究发现了环形RNA普遍表达，并具有特定的生成加工、降解代谢及功能发挥的途径与规律。2024年4月23日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心陈玲玲研究组在Nature Biotechnology发文，通过优化RNA自剪接成环，实现了合成低免疫原性的具有分子内短双链结构的环形RNA（short ble-stranded region containing circular RNAs, ds-cRNA）适配体，并在单分子水平证明了环形RNA适配体的构象稳定并抑制PKR激活的分子机制。更重要的是，该研究首次构建了过表达ds-cRNA的小鼠模型，证明了环形RNA在体的安全性；并进一步通过靶向脾脏递送环形RNA适配体，实现了在PKR异常激活相关的炎性疾病小鼠模型银屑病（psoriasis）的干预治疗。这些研究为基于环形RNA的新型药物开发奠定理论基础和技术依据。研究人员以体外环化效率较高的Anabaena pre-tRNA I类内含子自剪接成环方式为出发点，通过一系列分子改造，发现当保留了27个核苷酸外源片段时，环化效率高且保持低免疫原性，体外合成的含有23bp短双链ds-cRNA适配体在PKR体外激活实验中表现出更高效的抑制效果。进一步在单分子水平上观察PKR与ds-cRNA之间动态相互作用，发现相比已知的PKR的线性双链RNA底物（如79 bp或33 bp dsRNAs），PKR与ds-cRNA的结合呈现为长时程、低解离的稳定结合模式，表明了具有闭环结构的环形RNA为其中的短双链RNA序列提供了更适合PKR结合的构象、并限制了其解离。