自身免疫性疾病是一组异质性疾病，共同的疾病基础是免疫耐受受损。临床上常使用免疫抑制剂来治疗自身免疫性疾病，但存在治疗周期长、易复发，感染及肿瘤的风险增加，及部分患者不能耐受或疗效不佳的情况。靶向B细胞单克隆抗体提供了新的治疗选择，但依然存在停药后复发、感染及部分患者疗效不佳等问题。已上市或在研产品仍集中于自体来源的CAR-T产品。 华东师大刘明耀团队联合上海长征医院开发了TyU19异体通用型CAR-T，采用健康供者细胞，具有可及性高、成本低、质量稳定等诸多特点，并在临床试验中体现出了显著的疗效和安全性。TyU19治疗了3例难治性自身免疫性疾病患者，其中1例为免疫介导的坏死性肌炎（IMNM）、2例为系统性硬化症（SSc）。IMNM受试者为42岁的女性，接受TyU19细胞治疗后，未出现任何发热以及细胞因子风暴的症状，且患者的总改善评分（TIS）迅速（2个月）从基线的72.5上升至100，并在随后的随访期间持续保持这一水平。影像及病理检查也同时显示，患者肌肉炎症已得到了显著缓解。 本研究还招募了2名患有严重SSc的受试者，接受TyU19细胞治疗后，所有患者的CRISS评分在几个月内得到显著提高；且在皮肤纤维化方面，2名患者修改后的Rodnan皮肤评分（mRSS）均显著下降。此外，在经TyU19治疗后所有患者的B细胞均被完全清除，IMNM患者的自身抗体被彻底消除；2名SSc患者的重要器官纤维化损伤均得到了逆转，并在6个月的监测期内持续改善。整个治疗过程耐受性良好，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）、移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），应用潜力巨大