偏头痛是一种常见的慢性疼痛疾病，全球年发病率为15%，我国年发病率约为9.3%，目前全球约有超过10亿患者。约1/3的偏头痛患者在发作前有先兆症状，主要是一些感觉障碍，包括闪光、盲点和复视等视力变化，以及面部或肢体的刺痛感、麻木感，通常在偏头痛发作前5-60分钟内出现。先兆症状的产生来自一种被称为皮层扩散性抑制（CSD）的现象，CSD是一种由神经元和神经胶质细胞大量去极化以及随之而来的脑电活动抑制组成的过程，以波的形式在大脑皮层缓慢传播，并导致细胞毒性水肿，三叉神经激活，偏头痛发作。 近日,麦哥本哈根大学MAIKEN NEDERGAARD组发现偏头痛小鼠模型中CSD会改变脑脊液的蛋白质组，使得能够直接激活三叉神经节的蛋白质增加，其中包括已知与偏头痛有关的降钙素基因相关肽（CGRP），CSD期间，脑脊液携带这些蛋白质从皮层流入三叉神经节细胞外空间，激活三叉神经。为了研究三叉神经节周围的脑脊液是否能够自由地进入细胞外空间，他们开发了一种体内三叉神经节成像方法。三叉神经节位于颅底，光学成像比较困难，他们通过识别神经节的坐标，在右侧三叉神经节上插入了一个梯度透镜，解决了这个问题。 有65个蛋白可以作为三叉神经节表达的受体的配体，在所有配体-受体相互作用中，98%具有刺激作用，在表达增加的蛋白中，12个可以与受体匹配，浓度变化在2倍以上的包括CGRP，以及其他6种（PP1、EFNB3、CNTN2、EFEMP1、S100A8和S100A9），CGRP是目前正在开发中的偏头痛治疗靶点，其余几个也有部分已经被发现参与痛觉过敏和炎症过程。该发现为新偏头痛药物的研发提供新思路。这也是首次描述大脑破坏波的蔓延和大脑中的液体流动如何引发偏头痛。