突骑施汗国（691年-744年）原为西突厥别部。西突厥有十姓部落，分为五弩失毕部，置五大俟斤；五咄陆部，置五大啜。突骑施贺逻施啜即五大啜之一。突骑施散居伊犁河流域。658年（显庆三年），唐朝在中亚广设羁縻都督府州，于突骑施部落设置过嗢鹿州和洁山两个都督府。 唐朝中期，西突厥十姓部落在外敌的侵扰和内部的纷争中衰落，突骑施因而兴起，逐渐替代了西突厥十姓的地位，控制了原属西突厥的地域。突骑施首领乌质勒将其众分为二十部落，每部落设置都督一员，分领将士七千人，游牧于西突厥故地。乌质勒遣使唐朝，唐中宗封他为"怀德郡王"，听其与西大都护共守西方边境。至此，突骑施汗国已经奠基。 开元十年(722年)，唐玄宗以西突厥领阿史那怀道之女交河公主，嫁给突骑施可汗苏禄为妻。突骑施汗国与唐朝又多了一重姻亲关系，苏禄对唐十分感激，竭力助唐守护西边。开元十一年(723年)、开元十二年(724年)，大食国入侵唐朝的属国拔汗那(今乌兹别克斯坦东部的费尔干纳盆地)，两次皆为苏禄领兵击退。三年后，苏禄领兵西攻大食，大获全胜，不但为唐收复了捕喝城(今乌兹别克斯坦布哈拉)，而且挥军西进，攻至波斯国东境呼罗珊。开元十八年(730年)，苏禄又为唐朝西复飒秣建(今乌兹别克斯坦萨马尔罕)，使大食增援的一万二千精兵几乎全军覆没。苏禄壮年时，突骑施汗国处于鼎盛期。 738年，莫贺达干杀死苏禄可汗。都摩度拥立苏禄可汗的儿子骨啜为吐火仙可汗。739年，莫贺达干与唐将盖嘉运联合阻止了突骑施觊觎王位者、苏禄之子吐火仙的复辟。然而，所有突厥小可汗们的经历几乎都是一样的，都是力求在对自己有利的条件下重新统一西突厥。莫贺达干很快与唐决裂，742年杀唐朝派往突骑施的都督、汉化突厥人阿史那昕。然而，唐朝像往常一样，又获得了最终的决定权。744年，唐将夫蒙灵詧打败和杀死了莫贺达干。由于这次胜仗，唐又成了伊塞克湖地区和伊犁河流域的主人。