Cell|体内递送DNA/RNA新途径:蛋白脂质载体

泰莫 2024-09-14 13:40:17
读到一篇有意思的paper: In vivo DNA and RNA delivery一直是基因药物开发的重要研究方向,目前限制其clinical success的原因主要是tolerability,scalability,以及immunogenicity。 为了解决这一问题,Lewis Group结合病毒和非病毒方法的特性,开发出了一种蛋白脂质载体Proteolipid vehicle(PLV)。 PLV 使用scalable microfluidic mixing将从fusogenic orthoreoviruses中分离出的融合相关小跨膜 (FAST) 蛋白整合到耐受性良好的脂质制剂中。 通过筛选 FAST 蛋白库,Lewis group发现了一种具有增强膜融合活性的chimeric FAST 蛋白,该蛋白可通过优化的脂质制剂改善基因表达。 系统给药的 FAST-PLV 在小鼠和非人类灵长类动物模型中表现出广泛的生物分布和有效的 mRNA 和 DNA 递送。而且FAST-PLV 表现出低免疫原性,并在重复给药后保持活性。 [点赞R][点赞R]Hightlight •将 FAST 蛋白添加到脂质制剂中可增加 mRNA 和 pDNA 表达 •FAST-PLV 显示出高程度的 mRNA 和 pDNA 肝外基因传递(extrahepatic gene delivery with mRNA and pDNA) •FAST-PLV 平台的低免疫原性使其能够重复给药 •系统性给药的 FAST-PLV 促进治疗性 pDNA 基因表达

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评论列表
  • 2024-09-14 23:19

    刚刚读了 当看见没有in vivo functional data的时候就说明有问题 仔细看了一下IVIS image的biodistribtuion的数值 他们的表达比一般LNP低了很多个数量级 比如那个NHP biodisteibution的纵坐标 是fg/mg....正常的IND- enabling study这个数值应该是ng/mg 差了6个数量级

  • 2024-09-14 23:28

    怎么我要做这个方向了老师就开始推