Article|Nature大子刊🔬

呐学习啦梁非凡 2024-09-15 13:36:05
Dynamic de novo heterochromatin assembly and disassembly at replication forks ensures fork stability 《在复制叉处动态的异染色质从头组装和拆卸确保了叉的稳定性》 当DNA复制叉受到挑战时,染色质会动态重组。然而,表观遗传重组的过程及其对分叉稳定性的影响尚不清楚。在这里,我们发现了一个检查点调节的染色质信号级联,激活组蛋白甲基转移酶EHMT2/G9a来催化在应激复制叉的异染色质组装。利用生化和单分子染色质纤维的方法,我们发现G9a和SUV39h1通过在应激复制叉附近积累抑制性修饰H3K9me1/me2/me3诱导染色质致密化。g9a依赖性排除h3k9去甲基化酶JMJD1A/KDM3A也有利于这种闭合构象,这有助于叉重启后异染色质的拆卸。KDM3A对异染色质的过早分解使PRIMPOL能够进入,触发单链DNA间隙形成,并使细胞对化疗药物敏感。这些发现可能有助于解释在G9a/H3K9me3水平升高的癌症患者中观察到的化疗耐药性和不良预后。 (以上内容仅供科研学习,不构成任何医疗建议)

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