焦亡分子GSDMD在抵御病原体入侵和炎症性疾病中占有重要地位，作为炎症级联反应的关键因子，其活化后在细胞膜上打孔并引发细胞死亡。然而，GSDMD孔道并非始终伴随裂解性细胞死亡，例如巨噬细胞可能处于“超活化”状态，在孔道存在的情况下仍然保留细胞功能。这种细胞状态引发了一种可能性，即“超活化”状态的巨噬细胞是否会通过GSDMD孔道主动分泌效应分子，如生物活性代谢物等，影响邻近细胞或参与塑造其所处的组织微环境。 2024年9月11日，浙江大学王迪课题组等利用经典的自限性肌肉损伤模型，揭示了GSDMD通过影响肌肉干细胞（MuSCs）来促进组织损伤后修复。单细胞RNA-seq分析进一步证实了GsdmdCKO小鼠中MuSCs的激活受到阻滞。与此同时，巨噬细胞GSDMD对炎症反应程度和组织修复过程中已知的配体-受体互作的影响很小。 研究人员通过对体外“超活化”巨噬细胞上清液和体内肌肉间质液进行代谢组学分析，发现11,12-EET是GSDMD激活后主动释放的脂质代谢物。外源补充11,12-EET和其内源性积累都可以促进MuSCs的激活和增殖，从而促进肌肉组织的修复。通过分析对照和11,12-EET处理的原代肌肉干细胞的转录组数据，研究进一步发现，11,12-EET能够帮助损伤微环境中促修复的FGF生长因子凝聚，有效放大生长因子传导的下游信号，从而加速组织修复和再生进程。同时，研究者发现11,12-EET的促再生潜力依赖于GSDMD作为巨噬细胞与MuSCs之间进行代谢通讯的通道。