楚怀王五年（前324年），惠施主张以韩、魏合齐、楚，因此魏国以太子魏嗣入质于齐，公子高入质于楚。同年魏嗣返魏。 楚怀王六年（前323年），楚国打着送魏公子高回魏国夺太子位的旗号，派大司马昭阳带兵攻入魏国，在襄陵（今河南睢县）大破魏国军队，取得决定性的胜利，夺取了魏国的八座城池，一雪陉山之耻。同年，秦、楚、齐举行啮桑会盟。 楚怀王七年（前322年），因魏惠王耻于襄陵之败，张仪趁机游说魏王推行连横，提出联合秦、魏、韩来攻打齐、楚的主张，并担任魏相。楚、齐闻讯想要攻打魏国，因雍沮劝阻而作罢。 同年，因齐国将与楚国有旧怨的靖郭君田婴封于薛地 ，楚王大怒，想要攻打齐国，因劝说而作罢。 楚王又派昭阳向田婴提出用数倍之地来交换薛地的请求，田婴不同意。 ​ 楚怀王八年（前321年），韩国想要用中原之地交换魏国的上党地区。因这样交换土地会使韩、魏壮大，楚国和赵国陈兵边境，逼迫韩、魏取消了这次交易。 ​ 楚怀王十年（前319年），楚国因谋划灭越 ，在广陵（今扬州）筑城。同年，楚怀王称张仪“不忠不信”，施压魏国驱逐张仪 ，而公孙衍则得到东方各国的支持而升任魏相。至此，合纵的形势便形成了。 怀王十一年（前318年），魏、赵、韩、燕、楚五国合纵攻秦，并推举楚怀王为纵长。这一次合纵中，楚国出兵夺取新隍、於、长亲之地。义渠亦乘机起兵击败秦军。魏、赵、韩三国则出兵函谷关与秦交战，被秦国击败。由于本战中魏国受到损失较大，魏使惠施出使楚国，要和秦讲和；同时楚国大臣杜赫也指出楚国正面临着“东有越累，北无晋，而交未定于齐、秦，是楚孤也”的困境，希望与秦国和谈。 于是五国纷纷退兵。次年秦军乘胜追击，大胜韩赵联军，合纵宣告失败。 楚怀王十二年（前317年）开始，楚怀王任用屈原进行变法，内容包括“励耕战、举贤能、反壅蔽、禁朋党、明赏罚、移风易俗”等 由于改革触动了旧贵族的利益，加之楚怀王听信了上官大夫的谗言，这次改革最终失败了。但是，部分新政仍然得以推行。 ​ 楚怀王十四年（前315年） ，秦军在浊泽击败韩国。韩王为同秦国讲和，约定与秦国一起伐楚。楚王用陈轸之计，骗韩王说楚国已经出兵救韩。韩王中计，取消了和秦国的和谈。秦兵再至，楚国却没有履行救韩的承诺。此时韩国难以抵挡秦军的进攻，大败，不得不向秦国求和。