楚怀王十九年（前310年），张仪被驱逐出秦国，转而去魏国为官。见此情形，楚怀王亦背弃了和秦国的盟约，逮捕昭雎来向齐国示好。桓臧游说楚王，称昭雎和张仪的交情也能巩固楚魏关系，劝楚王释放昭雎，楚王听从。于是，魏、楚、齐等国合纵的局势又一次形成 ​ 楚怀王十九年至二十三年（前310-306年），楚王派召滑在越国活动，制造越国内乱。 ​ 楚怀王二十一年（前308年），秦武王派司马错从巴蜀水路攻打楚国的黔中一带，未能完全攻克。 约同年，西周武公的共太子去世，楚王在昭翦的建议下扶持公子咎登上西周太子之位。 同年起，楚国在外交上转变为中立方。这一时期，楚国常常采用“假纵胁秦”的策略，试图通过作势援助、结交其他合纵国，来逼迫秦国割地赂楚（尤其是归还楚国的失地）；一旦得地，楚国就会保持中立，乃至背叛合纵、与秦国连横。其中最有代表性的，便是宜阳之战和皮氏之战。 ​ 秋，秦国攻打韩国的宜阳（今河南宜阳县），一开始，楚王曾想要救援韩国，因陈轸反对而作罢。同时，秦武王向楚国空口许诺，称如果楚国愿意保持中立，秦国就会归还汉中，楚王应允。 等到次年秦韩战事胶着时，楚国又背秦助韩。 楚将景翠发兵干涉，作势要援助韩国；此外，楚国还扬言要攻打给秦国借道的东周。但在东周君游说下，景翠没有实际参战，而是等到宜阳陷落后再进兵迫近秦韩两军。秦国害怕楚军会攻打疲敝的秦军，便将煮枣献给楚国。 战后，楚王又向秦国索要前一年许诺的汉中，秦王不同意。 ​ 楚怀王二十二年（前307年），楚王第二次攻打韩国的雍氏。昭应率楚军持续围攻五月后，雍氏粮草殆尽。 韩国向秦国求援，虽然此时秦宣太后因出身楚国而不愿救韩，但甘茂还是说服秦王救援韩国。于是楚国退兵。 ​ 同年，秦、楚联合攻打魏的皮氏（今山西河津）。 楚国背秦助魏，欲借机要挟秦国割地于楚；同时，魏太子魏遫[chì]来楚为质。面对这种情形，秦将樗里疾怒而与魏国讲和，并诱骗楚王放归魏太子，然后和魏国一起反攻楚国。由于魏太子从中调停，最后三国偃兵而散。因出身楚国的秦宣太后主政，秦楚关系已便有所回温。 ​ 前306年，越国大乱，楚国趁此机会进攻越国，将其灭亡，并在江东设郡。至此，楚国疆域空前辽阔，南至厉门塞(今广西桂林），东至句章（今浙江宁波）。 ​ 同年，韩国想要请求秦国归还自己武遂，怕触怒楚国，就派唐客说服楚王支持这件事。 于是楚王派使者赴秦，替韩国索要武遂