转自：药明康德

宫颈癌是全球女性癌症死亡的第四大原因，在疾病晚期或癌症扩散时，治疗选择相对有限。对于持续性、复发或转移性宫颈癌患者，标准一线治疗方案是铂类化疗，并可选择联合贝伐珠单抗。

目前标准治疗联合免疫检查点抑制剂可进一步改善患者预后，但仍有患者无法从中获益。3期KEYNOTE-826研究显示，帕博利珠单抗联合现有标准治疗，可改善PD-L1阳性（综合阳性评分[CPS]≥1）患者的生存期，但在PD-L1阴性（CPS＜1）患者中未观察到生存获益。3期BEATcc研究发现，在化疗和贝伐珠单抗的基础上，进一步联合阿替利珠单抗可以显著改善患者生存期，但对贝伐珠单抗有禁忌症的患者仍然无法从中获益。

此外，据估计全球超过一半的宫颈癌病例发生在亚洲，但关于贝伐珠单抗与免疫检查点抑制剂联合或不联合使用的研究中，亚洲患者代表性不足，亟需探索这两者联合或不联合使用在该人群中的更多证据。

卡度尼利单抗（cadonilimab）是一种靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，2022年已在中国获批上市，用于治疗既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌。对于其在晚期宫颈癌中的一线治疗，尚需进一步探索。

近日，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授领衔的3期COMPASSION-16研究结果发表，结果显示，将卡度尼利单抗加入到一线标准化疗中，不论是否联合贝伐珠单抗，均能显著改善持续性、复发或转移性宫颈癌患者的PFS和OS。对于不联合贝伐珠单抗的患者，卡度尼利单抗方案使疾病进展风险降低了54%，死亡风险降低了50%，且安全性可控。该研究结果支持卡度尼利单抗联合化疗作为该患者群体的一线有效治疗方案。研究结果近日发表于全球权威医学期刊《柳叶刀》（TheLancet）。

COMPASSION-16是一项随机、双盲、对照对照的多中心3期临床研究，在中国59个医学中心开展，旨在评估卡度尼利单抗联合标准化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的疗效。该研究共招募了445例18-75岁的亚洲患者（中位年龄56岁），这些患者无法进行根治性手术或同步放化疗，未曾接受过针对持续性、复发或转移性疾病的全身治疗。

在基线时，370例（83%）患者为鳞状细胞癌，215例（48%）曾接受过同步放化疗，323例（73%）已存在转移性疾病。116例患者（26%）PD-L1阴性（CPS＜1）；312例（70%）PD-L1阳性（CPS≥1），其中180例（40%）PD-L1表达水平较高（CPS≥10）。（CPS是一种评估PD-L1表达水平的评分系统，值越高，通常肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应越好）。

入组患者被按照1:1的比例随机分配接受卡度尼利单抗（222例）和安慰剂治疗（223例，对照组），两组均同时联合含铂化疗（可选择联合或不联合贝伐珠单抗，265例患者接受了贝伐珠单抗治疗）。每3周为一个治疗周期，在每个周期的第一天给药一次，共6个周期；随后每3周使用卡度尼利单抗或安慰剂联合或不联合贝伐珠单抗作为维持治疗，治疗持续2年。

该研究的主要终点为由盲态独立中心审评委员会（BICR）根据实体瘤疗效评估标准（RECISTv1.1）评估的PFS和OS。中期分析结果显示，相较于对照组，卡度尼利单抗组患者在PFS和OS的数据上均体现出优势：

经BICR评估的数据显示，与对照组相比，卡度尼利单抗组患者的PFS显著延长（中位12.7个月[95%CI：11.6-16.1]vs8.1个月[95%CI：7.7-9.6]），疾病进展及死亡风险降低了38%（HR=0.62[95%CI：0.49-0.80]，P