1945年，G.Brotzu从Cephalosporium acremonium菌株中分离获得头孢菌素C，1962年，开发出第一代头孢菌素：头孢噻吩。该药对革兰氏阳性菌作用强，对革兰氏阴性菌作用较弱，后来开发的头孢唑林对革兰氏阴性菌的作用有所提高。[吧唧R] 1972年，开发出第二代头孢菌素头孢孟多，头孢孟多对金黄色葡萄球菌的抗菌力比第一代弱，对流感嗜血杆菌的活性比第一代强，在1μg/mL下即有疗效，对革兰氏阴性杆菌如大肠埃希菌、肺炎杆菌都比第一代的抗菌力强。1976年，第二代头孢菌素的代表药物头孢呋辛问世，该药与头孢孟多一样，抗阳性菌的效力比第一代稍差，抗阴性菌的效力比第一代强，它抗流感嗜血杆菌的效力比头孢孟多强。[萌萌哒R] 1977年，第三代头孢菌素头孢噻肟被开发出来，之后的三年，相继开发出抗菌谱相似的头孢甲肟、头孢唑肟和头孢曲松。作为第三代头孢菌素中的初代产品，它们仍保持着对阳性菌特别是链球菌一定的活性，对阴性菌的活性都比第一、二代更强。[赞R]