口唇疱疹有10-15%不是HHV-1（HSA-1）引起的，而是人类疱疹病毒二型（HHV-2），旧称单纯疱疹病毒二型（HSV-2）引起的。 HHV-2（HSA-2）进入人类发生在160万年前，也是很好地适应了人体的古老病毒。这种病毒主要引起生殖器疱疹。生殖器疱疹是常见的性传播疾病之一，大多数人没有症状或者症状很轻微，这是病毒的生存策略，尽可能和宿主和平共处。有症状的包括疼或痒、出现小红点和白脓包、形成溃疡、结疤等。溃疡会导致排尿疼痛，初次感染会出现流感样症状包括头痛、腹股沟淋巴肿大、肌肉酸痛和发烧等。复发的情况因人而异，大多数随着时间而复发越来越少。HHV-2（HSA-2）传染性极强。病毒在体外存活时间极短，因此通过马桶、毛巾等传播的可能性基本上为零。HHV-2（HSA-2）从男传给女要比从女传给男容易得多，因此女人高发。 HHV-2（HSA-2）引起口唇疱疹的原因是口交，如果一方正在犯生殖器疱疹，在口交的时候就能够传到另一方的嘴上。当然反之亦然，如果一方正在犯口唇疱疹，在口交的时候就能够传到另一方的生殖器上，HHV-1（HSA-1）导致的生殖器疱疹很少复发。