特点是上肢和下肢有坚硬、极度瘙痒的结节。典型的PN发生在中年人中，通常没有任何湿疹性病变或特应性病史。研究证明PN与银屑病和特应性皮炎相比具有独特的转录组，除了Th17和Th22免疫极化外，PN还具有Th2失调的特点。
PN可能与慢性疾病相关，如2型糖尿病、B型和C型肝炎、HIV和慢性肾病。因此，所有PN患者都应进行肝和肾功能不全以及2型糖尿病筛查。尽管PN可以与这些共病一起存在，但重要的是要了解PN是一种炎症性皮肤病，与皮肤和全身炎症增加相关，CD4、CD8、γδ和自然杀伤T细胞以及其他介质增加，以及现有合并症的恶化。
PN不是一种同质性疾病。PN中存在疾病亚型。存在特应性、神经精神疾病和慢性心肺疾病的患者的独特亚群，最近的一项研究表明， 一组PN患者的IL-13和IL-5水平升高，而另一组的确与健康患者相似。PN的临床表现也存在差异，非洲裔美国人的结节通常表现为更大的增厚和组织纤维化。
一些PN可能是特应性皮炎的一种亚型。发现，许多形式的PN，以及其他形式的慢性瘙痒，都具有高血嗜酸性粒细胞和IgE的特征，这是预测免疫调节剂治疗反应的2型炎症的生物标志物。
PN治疗不应仅针对缓解皮肤结节瘙痒。PN的特征是伴有组织纤维化的皮肤结节，这决定了该病的皮肤表型。然而，三分之二的患者报告，与PN相关的强烈瘙痒既发生在皮肤结节中，也发生在非结节皮肤中。甚至在非结节中也存在炎症的分子标记物，其炎症比健康患者的皮肤大。
局部类固醇对PN的疗效低于其他炎症性皮肤状况，因为难以穿透增厚的皮肤层，其特征是过度角化和表皮棘皮病。由于这个原因，大多数其他局部疗法的疗效也很低。病灶内类固醇治疗比局部治疗更有效，但一次治疗多少结节以及萎缩和色素沉着的风险是有限制的，特别是对于有色皮肤患者。光疗是一种选择，但通常起效慢且效果不显著。免疫抑制剂，如甲氨蝶呤和环孢霉素，是具有一定疗效的非靶向选择，但由于频繁的实验室监测以及肾和肝毒性，管理可能会变得复杂，这在PN患者中已经更常见。
IL-31是调节瘙痒传播的关键细胞因子，它也在促进纤维化方面发挥作用。尼莫利珠单抗是一种正在开发的抗IL-31受体a的单克隆抗体。在第2阶段试验中，每4周注射一次尼莫利珠单抗，对瘙痒的影响很快，患者仅注射1次，瘙痒强度就降低了50%以上。同样，一项大型3期试验表明，56%的尼莫利珠单抗治疗患者在16周的治疗期间，瘙痒强度至少降低了4个点，许多患者的皮肤结节明显减少，一项转录组学研究表明，它下调了PN16患者皮肤中的Th2和Th17应答
杜皮鲁单抗是一种靶向IL-4受体α的单克隆抗体，皮肤科医生熟知其用于治疗特应性皮炎。在许多非标签病例研究报告治疗成功后，杜皮鲁单抗也在进行PN研究。在LIBERTY-PN PRIME2 3期试验中，37.2%的患者在第12周时瘙痒强度降低了4点或以上，57.7%的患者在24.17周时瘙痒程度降低了4个点或以上
纳洛酮缓释（ER）是一种混合的κ阿片类激动剂和μ阿片类拮抗剂，其研究数据可从用于治疗PN的2b/3期临床试验中获得。25%接受纳洛酮缓释的患者在第14.18周时瘙痒强度降低了4点或更大，例如Janus激酶1抑制剂INCB054707和阿布洛西尼。维沙利单抗也是一种针对肿瘤抑制素M受体β的单克隆抗体，目前正在通过PN临床试验。
参考资料
1. Whang KA, Le TK, Khanna R, et al. Health-related quality of life and economic burden of prurigo nodularis. J Am Acad Dermatol. 2022;86(3):573-580.
2. Steinke S, Zeidler C, Riepe C, et al. Humanistic burden of chronic pruritus in patients with inflammatory dermatoses: results of the European Academy of Dermatology and Venereology Network on Assessment of Severity and Burden of Pruritus (PruNet) cross-sectional trial. J Am Acad Dermatol. 2018;79(3):457- 463.e5.
3. Wongvibulsin S, Sutaria N, Williams KA, et al. A nationwide study of prurigo nodularis: disease burden and healthcare utilization in the United States. J Invest Dermatol. 2021;141(10):2530-2533.e1.
4. Belzberg M, Alphonse MP, Brown I, et al. Prurigo nodularis is characterized by systemic and cutaneous T helper 22 immune polarization. J Invest Dermatol. 2021;141(9):2208-2218.e14.
5. Sutaria N, Marani M, Choi J, et al. Racial differences in dysregulation of the renin-angiotensin-aldosterone system in patients with prurigo nodularis. J Dermatol Sci. 2022;105(2):130-136.
6. Huang AH, Canner JK, Khanna R, Kang S, Kwatra SG. Real-world prevalence of prurigo nodularis and burden of associated diseases. J Invest Dermatol. 2020;140(2):480-483.e4.
7. Sutaria N, Alphonse MP, Roh YS, et al. Cutaneous transcriptomics identifies fibroproliferative and neurovascular gene dysregulation in prurigo nodularis compared with psoriasis and atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2022;142(9):2537-2540.
8. Sutaria N, Alphonse MP, Marani M, et al. Cluster analysis of circulating plasma biomarkers in prurigo nodularis reveals a distinct systemic inflammatory signature in African Americans. J Invest Dermatol. 2022;142(5):1300-1308.e3.
9. Wongvibulsin S, Parthasarathy V, Pahalyants V, et al. Latent analysis identification of prurigo nodularis comorbidity phenotypes. Br J Dermatol. 2022;186(5):903-905.
10. Parthasarathy V, Cravero K, Deng J, et al. Circulating plasma IL-13 and periostin are dysregulated type 2 inflammation biomarkers in prurigo nodularis: a cluster analysis. bioRxiv. 2022.06.07.495051.
11. Kwatra SG. Prurigo nodularis. JAMA Dermatol. 2022;158(3):336. doi:10.1001/ jamadermatol.2021.5307
12. Sutaria N, Semenov YR, Kwatra SG. Understanding racial disparities in prurigo nodularis. J Am Acad Dermatol. 2022;87(3):e111-e112.
13. Aggarwal P, Choi J, Sutaria N, et al. Clinical characteristics and disease burden in prurigo nodularis. Clin Exp Dermatol. 2021;46(7):1277-1284.
14. Ständer S, Yosipovitch G, Legat FJ, et al. Trial of nemolizumab in moderate-to-severe prurigo nodularis. N Engl J Med. 2020;382(8):706-716.
15. Positive phase III trial results for nemolizumab in prurigo nodularis. The Pharma Letter. June 22, 2022. Accessed August 26, 2022. https://www.thepharmaletter.com/article/positive-phaseiii-trial-results-for-nemolizumab-in-prurigo-nodularis
16. Tsoi LC, Hacini-Rachinel F, Fogel P, et al. Transcriptomic characterization of prurigo nodularis and the therapeutic response to nemolizumab. J Allergy Clin Immunol. 2022;149(4):1329-1339.
17. Dupilumab produces significant improvements in itch, lesions among patients with prurigo nodularis. Pharmacy Times. March 28, 2022. Accessed August 26, 2022.
18. Trevi Therapeutics announces multiple late-breaking abstracts accepted for presentation at upcoming medical conferences on analysis of oral nalbuphine extended release. News release. PR Newswire. August 24, 2022. Accessed August 26, 2022.
