何鸿燊的商业起点可追溯至 20 世纪 40 年代。当时，他带着仅有的 10 港元奔赴澳门，加入了澳门联昌贸易公司。凭借出色的英语能力，他担任公司秘书一职，并负责粮油棉纱业务。在此期间，他还积极学习日语和葡萄牙语，进一步拓展了自己的业务能力和社交圈子。因其工作表现卓越，年仅 20 岁就成为公司合伙人，并承担起货船押运的重任。经过两年的拼搏，他成功获得 100 万澳门元的红利，为日后的商业发展积累了重要的原始资本。

随后，在 1945 年，何鸿燊出任澳门贸易局供应部主任，积累了丰富的行业资源和人脉。1947 年，他果断利用此前获得的 100 万元红利，创办了澳门火水（煤油）公司，开启了自主创业的征程。此后，他又与恒生银行创办人何善衡携手合作，共同开办大美洋行，主要从事纺织品生意。同时，他独具慧眼地开展 “压船生意”，将澳门的物资运往内地，再换回粮食运往香港、澳门，业务范围不断拓展，逐渐涵盖船务、金银、药品、煤油等多个领域，商业版图初步显现。