57.4%患者肿瘤缩小超30%!国产CAR-T疗法CT041剑指胃癌、胰腺癌

海桃康康 2024-07-05 07:56:01

在过去的十年中,靶向治疗和免疫治疗已经彻底改变了各种癌症的治疗方法。尽管曲妥珠单抗对HER2阳性胃癌患者进行靶向治疗,但生存率一直很低,主要是由于疾病进展和与治疗相关的毒性。活跃发展的一个领域是寻找理想的单克隆抗体(IMAB),从而避免不必要的副作用。基于此,众多研究人员将目光锁定一一个新兴胃癌治疗性靶标——Claudin 18.2,这个靶标的发现也翻开了胃癌靶向治疗的新篇章。

Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员,位于细胞膜表面,正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞,但在病理状态下,Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调,包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外,CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中,因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。

基于此,中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞。

疾病控制率高达75.5%,CT041挑战胃肠道肿瘤效果惊艳!

作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞,CT041从2019年首次亮相就惊艳世界,其显著的疗效展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景。

2024年ASCO大会上我国的研究人员口头报告了CT041治疗胃肠道肿瘤患者的1期临床研究最终数据。自2019年3月26日至2024年1月26日,共有98例患者接受了CT041输注,包括胃癌(n=73)、胰腺癌(n=10)、胆道癌(n=4)、肠癌(n=8)和其他肿瘤(n=3)。共有89例患者接受了250×106剂量,6名患者接受了375×106剂量,3名患者接受了500×106 细胞,中位随访期为29.7个月。

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

研究结果显示,所有患者的客观缓解率(ORR)为37.8%,疾病控制率(DCR)为75.5%。所有患者的中位无进展生存期(PFS)为4.4个月,中位总生存期(OS)为8.4个月。在接受CT041单药治疗的疗效可评估的胃癌患者中,有可测量病变患者(n=47)的ORR和DCR分别达到57.4%和83.0%,所有疗效可评估的胃癌患者(n=55)的中位PFS和中位OS分别为5.8个月和9.7个月。

综上所述,CT041在接受过大量治疗的CLDN18.2阳性晚期胃肠道癌患者中表现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。

CT041急招胃癌患者:

(靶点要求:Claudin 18.2阳性,HER2阴性)

1.年龄在18~75岁,男女均可;

2.经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者,且接受至少二线治疗失败;

3.存在可测量肿瘤病灶;

4.ECOG体力状态评分0~1分

CT041典型病例及取得成就一览

典型病例

01

04号患者 53岁 男性

来源 CARsgen Therapeutics

晚期胃癌伴肝、肺、骨转移和多发淋巴结和腹膜转移,已接受包括 PD-1 抗体在内的2种全身治疗,CLDN18.2 60%(3+),接受CAR-T治疗后,肿瘤缩小近50%,持续缓解32周。

02

08号患者 57岁 女性

来源 CARsgen Therapeutics

GC 有腹膜转移和玛丽约瑟夫结节(恶性肿瘤转移到脐部形成的结节样病变),之前接受过3线疗包括PD-1抗体,CLDN18.2 80%(2+),接受CAR-T治疗后达到部分缓解,并且持续反应超过56周。

CT041取得成就一览

2020年5月,FDA批准了CT041用于治疗claudin18.2阳性的胃、胃食管连接处或胰腺腺癌患者的研究新药(IND)许可;

2020年,美国FDA授予其孤儿药认定,用于治疗胃癌/胃食管结合部癌;

2021年,CT041先后获得欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药认定、欧洲“优先药物”(PRIME)资格;

2022年,CT041获美国FDA授予“再生医学先进疗法”(RMAT)资格。

2022年3月3日,CT041获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)同意进入确证性Ⅱ期临床试验!

肿瘤病灶完全消失或大幅缓解,CT041挑战胰腺癌效果惊艳!

2023年9月21日,科济药业宣布该公司自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞CT041治疗转移性胰腺癌的两个病例报告已发布在9月9日的《血液学与肿瘤学杂志》期刊上。

值得一提的是,这两则典型病例很具有代表性,全部都是化疗失败、全身转移、经历过一二线治疗失败的难治性胰腺癌患者。在参加实体瘤CAR-T疗法CT041临床试验后,均得到不同程度的肿瘤病灶大幅度缩小,甚至完全消失!再次印证了这款里程碑式CAR-T疗法的惊艳疗效!

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

2023年5月18日,专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司科济药业,宣布公司已启动CT041在美国的2期临床试验的患者入组,用于治疗既往接受过至少二线治疗失败的CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)的患者。

2023年4月20日,CT041已获得国家药品监督管理局的IND批准用于CLDN18.2表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗。

中国CAR-T细胞临床试验进入井喷时代,或弯道超车!

根据国家药审中心及企业公告梳理,人民日报健康客户端的记者发现,目前国内在研的CAR-T产品超过25款,其中包括传奇生物、科济生物、药明巨诺、森朗生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。这些公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术,初步数据优异,有望获得全球市场。

2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年,作为先锋的CAR-T疗法,是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点,理论上,可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法,这意味着蕴含着无限可能。

希望不久的将来,能够在国内外医学科研工作者的努力下,降低细胞疗法毒副作用,降低价格,突破实体瘤的瓶颈,让越来越多的晚期癌症患者获益!

本文为无癌家园原创

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