近日，国家传染病医学中心，复旦大学附属华山医院张文宏团队在感染病领域顶刊《ClinicalMicrobiologyandInfection》（中科院1区，IF=10.9）上发表了文章“EfficacyandsafetyofZX-7101A,aninhibitorofinfluenzacapdependentendonuclease,inadultswithuncomplicatedinfluenza:arandomized,double-blind,placebo-controlledphase2/3trial”。本研究通过随机双盲安慰剂对照试验评价ZX-7101A作为新型流感病毒帽依赖性内切酶抑制剂，在治疗单纯性成人流感中的有效性和安全性，并探索其耐药率。

国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授、中国医学科学院北京协和医院急诊科主任朱华栋教授与复旦大学附属华山医院感染科艾静文教授共同牵头了此项研究，王红羽博士、王刚教授、高燕教授、屈莉红教授、王洪教授、邓敏教授及高海女教授为本文共同第一作者。

图形摘要：

一、研究背景

季节性流感导致全球5%-10%的成年人与20%-30%的儿童受感染，每年造成29万-65万人死亡，死亡率为4.0-8.8/10万。目前，感染人类的流感病毒是甲型流感的H1N1和H3N2亚型，以及乙型流感的Victoria和Yamagata系。

美国食品和药物管理局（FDA）批准了几种抗流感病毒药物（见图1），新型帽依赖型核酸内切酶（CEN）抑制剂玛巴洛沙韦于2018年首次通过FDA批准上市。

ZX-7101A是新型CEN抑制剂ZX-7101的前药，与玛巴洛沙韦作用机制相同。临床前研究表明，ZX-7101A针对甲、乙型流感及高致病性禽流感有广谱抗病毒活性，其体外抗病毒活性与巴洛沙韦相当。I期临床研究表明，在40-160mg剂量范围内，ZX-7101A药代动力学特征呈线性，t1/2为83.01~125.55。为了进一步研究ZX-7101A的有效性和安全性，开展了II/III期适应性设计研究。研究中，流感患者被随机分配，并分别服用ZX-7101A40mg、ZX-7101A80mg或安慰剂。

图1：不同机制抗流感病毒药物

二、研究方法

本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究，以此评估ZX-7101A片对比安慰剂在成人无并发症单纯性流感受试者中的有效性和安全性。研究共分为两个阶段(图2），II期剂量探索阶段和III期疗效确证阶段，采用操作无缝适应性设计。

三、研究结果

在这篇同时涵盖II期和III期的研究文献里，我们聚焦于样本量较大的三期研究结果进行解读。2023年2月-5月，本研究面向18-64岁单纯性流感患者展开招募，随机纳入723名受试者，经RT-PCR确诊，684例为流感患者，纳入ITTI人群。其中，甲型流感病毒感染率99.4%（680/684），H1N1亚型占54.8%（375/684），H3N2占43.6%（298/684）。

1、主要疗效终点——所有流感症状缓解时间

在ITTI人群中，ZX-7101A40mg、80mg组及安慰剂组流感症状中位缓解时间分别为48.4h、39.4h、和62.9h，与安慰剂组相比，ZX-7101A两剂量组的所有流感症状缓解时间均显著缩短（40mg组P=0.003；80mg组P＜0.001），且在体重≥80kg和