慢性酒精相关性脑损害的7大类用药

元元的备忘录 2024-08-13 08:12:49

慢性酒精相关性脑损害(ARBD)/慢性酒精中毒性脑病(CAE)是一组由长期饮酒致大脑慢性损害、易复发的疾病,可表现为神经精神异常综合征、脑卒中、肝硬化、缺血性心脏病、2型糖尿病、高血压、意外伤害等。

一.阿片受体拮抗剂

如纳洛酮、纳曲酮、纳美芬,可拮抗下丘脑室旁核而阻断酒精的摄取,减轻对酒精的依赖,目前推荐为戒酒治疗的一线用药。

纳洛酮是μ阿片受体拮抗剂,可抑制酒精的摄取。

纳曲酮是μ阿片受体拮抗剂,为目前治疗酒精依赖证据比较充分的一线药物,可选为戒酒治疗的一线用药。禁用于有阿片瘾的未经戒除、急性肝炎、肝衰竭者等。

纳美芬是μ与部分κ阿片受体拮抗剂,可选为戒酒治疗的一线用药,其对饮酒量与频率的改善优于纳洛酮、纳曲酮。

二.苯二氮䓬类药物

可镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥(抗癫痫)、肌肉松弛等,可选为戒酒治疗的二线治疗用药,适用于酒精戒断症状如焦虑、失眠,还用于防治癫痫发作、谵妄,建议短期使用。

此外,首选苯二氮䓬类药物短期用于酒精性震颤‑谵妄(DT),可稳定DT的症状。若对苯二氮䓬类药物疗效差或病情严重者可考虑换用奥卡西平、卡马西平、苯巴比妥等。

首选苯二氮䓬类药物用于戒断期或恢复期出现的酒精性癫痫如地西泮、劳拉西泮。

可见药物成瘾性与依赖性,有苯二氮䓬类药物滥用史者禁用。

三.抗癫痫药物

托吡酯可抗癫痫,可选为戒酒治疗的二线用药,其对预防酒精依赖的复发有效。可见感觉异常、头晕、厌食、味觉倒错、视物模糊、注意力集中困难、协调失常、皮肤瘙痒等。

酒精性癫痫必要时可丙戊酸钠或左乙拉西坦联用苯二氮䓬类药物控制癫痫发作。

四.抗抑郁药物

三环类抗抑郁药物(TCAs)可抗抑郁焦虑、改善睡眠,可选为戒酒治疗的二线用药,适用于焦虑和抑郁。可见口干、便秘、肝损害、尿潴留、视物模糊、心血管抑制、青光眼、骨髓抑制等。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)如氟西汀、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)如文拉法辛或度洛西汀、去甲肾上腺素能和特异的5-HT能抗抑郁药(NaSSAs)米氮平等可抗抑郁焦虑、改善睡眠,可用于减少酒精性精神与行为障碍,适于焦虑、抑郁障碍。

五.B族维生素

维生素B1缺乏为慢性ARBD的病因,故对伴认知功能障碍的慢性ARBD、营养不良、低血糖、肝病者等优选非肠道补充维生素B1,可改善慢性ARBD的临床预后、阻止ARBD的进展与加重。建议每天肌肉注射维生素B1 200 mg/d连用3 d。

韦尼克脑病(WE)、柯萨可夫综合征(KS)发病主要与维生素B1缺乏有关,故建议非肠道补充B族维生素,如维生素B1注射液肌肉注射、甲钴胺注射液肌肉或静脉注射,有神经营养保护作用,能提高临床愈后。甲钴胺等B族维生素还可用于脑桥中央髓鞘溶解(CPM)的治疗。

六.抗氧化剂

如维生素C、维生素E,可抗氧化,能改善认知、情绪等,对ARBD有一定的保护作用,建议常规使用。

七.脑保护剂

长期酗酒者脑内存在过氧化物、自由基损伤、明显的神经营养因子水平低下,故神经保护剂治疗可改善慢性ARBD症状,如自由基清除剂如依达拉奉、神经营养剂如鼠神经生长因子或奥拉西坦、线粒体保护剂如艾地苯醌或辅酶Q10等。神经营养保护剂如鼠神经生长因子、依达拉奉、艾地苯醌等还可用于脑桥中央髓鞘溶解(CPM)的治疗。

依达拉奉属于脑保护剂与自由基清除剂,可抗氧化、清除自由基,能减少慢性ARBD对酒精的渴求,改善睡眠障碍、抑郁情绪,还改善慢性ARBD的执行功能如工作/空间记忆。禁用于严重肾功能障碍者,因有致肾功能障碍恶化的风险。

鼠神经生长因子可营养神经,能减少慢性ARBD对酒精的渴求,改善睡眠障碍、抑郁情绪。

参考文献:

[1]慢性酒精相关性脑损害的中国诊疗指南(2024)[J].中华医学杂志,2024,104(19):1663-1674

[2]慢性酒精中毒性脑病诊治 中国专家共识[J].中华神经医学杂志,2018,17(1):2-7

本文作者:山东省千佛山医院平原医院——高丽丽

本文仅供参考,具体病情用药请咨询药师或医生。

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