“ 糖尿病患者离不开胰岛素。每周只需一次的GLP-1类药物，每三个月甚至半年一次的降脂药均已上市，半年只需一次的降压药zilebesiran也迫近上市。但长效胰岛素的研发并不顺利。诺和诺德每周一次的胰岛素产品icodec走在前列。上市前FDA专家是如何评价icodec的？”

胰岛素是大多数糖尿病患者治疗不可或缺的一部分。本号上一期介绍了一例糖尿病患者在长期注射胰岛素的部位出现了一个硬结，意想不到是一种恶性肿瘤。

降低胰岛素注射频次符合太多人的期盼。知名制药公司诺和诺德在这方面似乎占得先机。2023年8月，本号曾介绍了诺和诺德研发的新一代胰岛素icodec，一周仅需要注射一次。Icodec通过粘附在白蛋白上，以不活跃的形式在血液中循环，并在一周内以恒定的速度释放胰岛素。

从降糖效果来看，2期和3期临床试验结果显示每周一次icodec与每天注射德谷胰岛素的效果相当，长期随访下icodec的糖化血红蛋白达标率更优。

从安全性上讲，icodec降糖效果更好，也就意味着低血糖风险更大一些，特别是注射icodec后的第2天到第4天。然而，3期临床试验结果显示使用icodec的2型糖尿病患者仅出现了轻度到中度低血糖症状，但每天注射胰岛素反而有几例患者出现了严重低血糖症状。

Icodec的3期临床试验效果如此之好，以至于在试验结束时，许多试验对象因无法继续使用icodec而感到非常失望。诺和诺德也顺势向美国FDA提出了icodec的上市申请。

2024年5月，美国FDA内分泌和代谢药物咨询委员会讨论权衡了icodec的益处与风险。如果FDA获批，icodec则成为第一个每周使用一次的胰岛素产品，意味着每年只需要注射52次。

上述咨询委员会的讨论集中在icodec的安全性和有效性上。然而在诺和诺德是否已经证明icodec改善1型糖尿病患者血糖方面的益处大于风险上，委员会专家成员产生了分歧。四人投了赞成票，7人投了反对票。

尽管icodec理论上会显著增加糖尿病患者使用胰岛素的依从性，有利于降低糖尿病并发症风险，但几名投反对票的专家认为，icodec在临床试验中并没有展现出比德谷胰岛素更好的血糖控制好处和安全性。

上述投票结果将与美国FDA共享，但FDA是否批准icodec的上市并不必须遵循委员会的建议。

诺和诺德研发的icodec每周注射一次，血糖控制效果与每天注射胰岛素相当。Icodec有望今年获批，进而成为第一个每周注射一次的胰岛素产品，一年只需52次。

诺和诺德并不是唯一开发每周胰岛素的公司。2024年5月，礼来公司宣布其每周一次的胰岛素产品efsitora alfa在3期临床试验中“同样安全有效”。这项试验纳入了初次使用胰岛素和需要每天多次使用胰岛素的2型糖尿病患者。目前，efsitora尚未向FDA申请批准。

有关每天注射胰岛素后注射部位出现意想不到的肿块案例以及icodec的更多临床试验结果，可点击本号下列文章：

参考文献JAMA. 2023 Junwww.fda.govlilly

欢迎转发给有需要的家人、朋友。