国研双靶向CAR-T细胞药物KD-496完成首例胰腺癌患者给药

海桃康康 2024-03-13 21:25:47

曾在2012年成功“治愈”白血病女孩Emily的CAR-T细胞疗法,成为医学界继PD-1后,又一炙手可热的明星疗法。而近年内最火的细胞免疫疗法,当属嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法。

在实体瘤CAR-T的研究方面,我国研究人员从未停止过研发,值得一提的是,在消化系统肿瘤领域CAR-T取得了一定的疗效,包括胃癌、肝癌、胰腺癌等实体瘤。

2024年3月4日,北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科沈琳教授团队完成了KD-496 CAR-T首例细胞治疗胰腺癌患者的回输,一切顺利,目前受试者无不良反应。

据无癌家园获悉,这款KD-496 CAR-T产品为NKG2DL+ /CLDN18.2+双靶点,主要是针对胰腺癌和胃癌,主要观察KD-496 CAR-T治疗晚期NKG2DL+/CLDN18.2+实体瘤的安全性和有效性,让我们拭目以待这款创新型双靶向CAR-T细胞药物的后续研究结果。

临床获益率高达71.4%,CT041挑战胃癌、胰腺癌效果惊艳!

CT041作为首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞首次亮相于2019年的ASCO年会上,靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗的12例转移性腺癌(胃癌7例、胰腺癌5例)患者,均未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。

11例评估对象中:1例(胃腺癌)完全缓解;3例(胃腺癌2例、胰腺腺癌1例)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总客观缓解率为33.3%。

在2024年1月19日召开的2024年美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会(ASCO GI)上,科济药业展示了一篇靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞疗法CT041(satri-cel)的临床研究,该文章主要报告了在美国进行的用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)或胰腺癌(PC)的ELIMYN18.2 1b期临床试验剂量爬坡阶段(队列A)的结果。

图源来自prnewswire官网

此次单臂、开放标签的1b/2期研究主要评估了CT041在治疗Claudin18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌(GC/GEJ,至少二线治疗后疾病进展或不耐受)或胰腺癌(PC,至少一线治疗后疾病进展或不耐受)患者的安全性和有效性。

19例患者(GC/GEJ患者9例,PC患者12例)接受了250~600×106个细胞的CT041治疗:剂量1:250-300×106(n=6),剂量2:375-400×106(n=6),剂量3:600×106(n=7)。

所有患者均接受过系统治疗,其中6名GC/GEJ患者(85.7%)和7名PC患者(58.3%)接受过≥ 3线系统治疗。所有患者的中位转移器官数为2个,至少接受过一次输注。临床获益率包括完全缓解[CR]、部份缓解[PR]和疾病稳定[SD]≥180天。

截至到2023年9月15日,中位随访时间为8.9个月。在所有剂量组中,胃癌/食管胃结合部腺癌患者的确认客观缓解率(ORR)为42.9%(3/7);临床获益率(CBR)为57.1%(4/7);中位无进展生存期(mPFS)和中位缓解持续时间(mDOR)分别为5.7个月和6.9个月。此外,胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的中位总生存期(mOS)为8.9个月。

在剂量水平3(DL3)中,有1例胃癌/食管胃结合部腺癌患者达到完全缓解(CR)。胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的CBR为71.4%(5/7),中位OS为12.9个月。

综上所示,CT041是首个自体Claudin18.2 CAR-T细胞疗法,其安全性令人鼓舞。在既往经多重治疗的Claudin18.2阳性晚期GC/GEJ和PC患者中显示出有前景的初步疗效。

CT041:胃癌患者

(靶点要求:Claudin 18.2阳性,HER2阴性)

1.年龄在18~75岁,男女均可;

2.经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者,且接受至少二线治疗失败;

3.存在可测量肿瘤病灶;

4.ECOG体力状态评分0~1分

此外还有其他癌种也适用于CAR-T疗法:B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等,需提交患者病理报告进行详细评估。

肿瘤病灶完全消失或大幅缓解,CT041挑战胰腺癌效果惊艳!

2023年9月21日,科济药业宣布该公司自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞CT041治疗转移性胰腺癌的两个病例报告已发布在9月9日的《血液学与肿瘤学杂志》期刊上。

值得一提的是,这两则典型病例很具有代表性,全部都是化疗失败、全身转移、经历过一二线治疗失败的难治性胰腺癌患者。在参加实体瘤CAR-T疗法CT041临床试验后,均得到不同程度的肿瘤病灶大幅度缩小,甚至完全消失!再次印证了这款里程碑式CAR-T疗法的惊艳疗效!

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

增强抗癌效果,CXCR4 CAR-T疗法针对胰腺癌开辟新思路

2023年10月24日,科济药业发表在《Molecular Therapy》杂志上一项针对Claudin18.2阳性胰腺导管腺癌(PDAC)的CXCR4 CAR-T细胞疗法的研究成果。

▲截自《Molecular Therapy》

由于Claudin18.2 CAR-T细胞在Claudin18.2阳性胰腺导管腺癌(PDAC)中的疗效有限,因此亟待新的治疗方法来提高Claudin18.2 CAR-T细胞在胰腺癌中疗效。

胰腺导管腺癌具有独特的重量微环境,内含丰富的重量相关成纤维细胞,能够分泌一种CXCR4的配体。在本研究中,研究者们构建了共表达趋化因子受体CXCR4的Claudin18.2 CAR-T细胞,探究了其在PDAC免疫完善荷瘤小鼠模型中的抗肿瘤能力。结果令人惊喜!CXCR4能够促进CAR-T细胞的浸润并增强CAR-T的疗效。

CXCR4 CAR-T细胞能够更多地浸润到肿瘤部位,起到了关键性的作用,进而提升了CAR-T细胞在Claudin18.2阳性胰腺癌中的疗效。该研究为日后CXCR4 CAR-T细胞疗法治疗PDAC奠定了基础。

除了上述小编提到的热门靶点Claudin18.2外,还有很多治疗靶点,特整理如图所示。

本文为无癌家园原创

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