AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。NLRP3通过EMT/IL-1β/Wnt/β-catenin信号通路增强三阴性乳腺癌细胞对吉西他滨的耐药性。

吉西他滨被广泛用于治疗乳腺癌（BC）。然而，对药物的抗药性仍然是一个令人担忧的问题。该研究探索了关于三阴性BC（TNBC）体外吉西他滨耐药的潜在机制。本研究使用了TNBC细胞（TNBCC）和吉西他滨耐药细胞系（GRC）。研究调查了吉西他滨在不同吉西他滨浓度下对Nod-样受体蛋白3（NLRP3）表达的调节反应对吉西他滨的敏感性。 RT-PCR检查NLRP3 mRNA表达，MTT评估细胞毒性。在用NLRP3激动剂尼日菌素钠盐（NSS）或拮抗剂CY-09处理GRC后，在暴露于0、1、3、5 nm吉西他滨的GRC中研究了吉西他滨的耐药性。通过RT-PCR评估上皮-间充质（EMT）生物标志物，并通过ELISA方法测量炎症小体IL-1β，β-catenin含量和GSK-3β活性。最后，我们通过RT-PCR灭活了信号转导，并通过ELISA检测了NLRP3，EMT mRNA表达，ELISA检测了IL-1β，βcatenin含量和GSK-3β活性，并通过MTT检测了细胞毒性。

结果表明，NLRP3上调可提高细胞存活率，并降低对吉西他滨的敏感性（P <0.05）。 NLRP3在GRC中的表达高于TNBCC。随着吉西他滨浓度增加，GRC细胞活力下降。 NLRP3上调增加了GRC对吉西他滨的耐药性（P <0.05）。 NLRP3激动剂可能诱导EMT进程，激活wnt /β-catenin信号传导和IL-1β，而wnt/β-catenin信号的失活则可能导致NLRP3，IL-1β和EMT的抑制以及GRC细胞的存活（P <0.05）。NLRP3可以通过IL-1β/EMT/Wnt/β-catenin信号增强对吉西他滨的耐药性，提示NLRP3拮抗剂CY-09可能被纳入吉西他滨的TNBC治疗中。

Gemcitabine（Abmole，M5680，纯度 99.8%）被用于细胞给药，以探索NLRP3在增强三阴性乳腺癌细胞对吉西他滨的耐药性中的机制。

研究结果表明，NLRP3的表达越高，对不同吉西他滨剂量的敏感性越低；更高的表达 NLRP3的作用降低了细胞毒性并增加了吉西他滨耐药性，而抑制NLRP3则增加了TNBCC的细胞毒性，有助于减轻药物耐药性。此外，RT-PCR观察到GRC中的波形蛋白和E-钙黏着蛋白低于TNBCC，这表明吉西他滨耐药细胞中EMT进程得到了促进。

鸣谢：Qiao Zheng, et al.Biosci Rep. 2020 Jul 31;40(7):BSR20200730.