编者按：2024年6月20日至22日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）妇科肿瘤大会在意大利佛罗伦萨隆重举行。在这一享有盛誉的国际学术盛会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院荣幸受邀，展示了3项HPV整合相关临床研究成果。HPV整合是宫颈癌发展过程中的关键事件。研究团队深入探讨HPV整合的自然转归，以及在宫颈癌早期诊断和治疗中的作用，其研究成果显示，通过识别HPV整合模式可为宫颈癌的预防和早期治疗提供重要信息。
一
HPV整合：一种新的生物标志物，用于预测非高级别细胞学异常CIN2或CIN3患者的过度治疗
研究背景
阴道镜引导下的活检（CGB）是宫颈癌筛查中诊断高级别宫颈病变的重要手段。当CGB结果为CIN2或CIN3，而LEEP或CKC手术病理结果为正常或CIN1，则定义为过度治疗。既往研究显示过度治疗的发生率存在差异，范围在13.7%至48%之间。宫颈锥切手术治疗与不良妊娠结局以及多种母婴并发症密切相关。临床上需要新的分流策略或生物标志物来评估风险并减少过度治疗。
研究方法
对311例在手术治疗前经CGB诊断为CIN2或CIN3的女性进行了回顾性队列研究。纳入患者年龄、家族史、HPV感染状态、HPV基因型、是否多重HPV感染、细胞学结果、HPV整合状态、CGB病理结果以及手术病理结果进行分析。采用单因素和多因素logistic回归分析CIN2或CIN3患者过度治疗的危险因素。在非高级别细胞学异常（NILM/ASCUS/LSIL）的患者进行亚组分析。
研究结果
表1.单因素和多因素回归分析预测术前活检病理结果为CIN2或CIN3患者过度治疗的危险因素（n=311）
表2.单因素和多因素回归分析预测术前活检病理为CIN2或CIN3且非高级别细胞学异常（NILM/ASCUS/LSIL）患者过度治疗的危险因素（n=258）
研究结论HPV整合阴性或低级别HPV整合阳性可能作为预测细胞学非高级别异常 CIN2或CIN3患者过度治疗的的独立指标。作为CGB病理结果的补充，HPV整合检测可以辅助临床医生制定更加个性化和精确的治疗方案。
二
HPV整合检测和高级别细胞学检查提高了阴道镜引导下活检的诊断性能
研究背景
阴道镜引导下的活检（CGB）是宫颈癌筛查和预防的重要手段。既往研究显示，CGB与LEEP或锥切手术病理的一致性为43%~86%。CGB的准确性不足，存在低估和高估宫颈病变的风险。高估可能导致不必要的切除性手术，与不良妊娠结局和母婴并发症相关。CGB的假阴性结果可能导致低估，导致漏诊高级别病变甚至宫颈癌。研究旨在评估CGB和手术病理结果的一致性,评估CGB在检测CIN2+和CIN3+中的诊断准确性,研究HPV整合以及其它变量对宫颈病变诊断性能的影响。
研究方法
对550名接受阴道镜引导下的活检（CGB）和手术的妇女进行了回顾性队列研究，以评估其病理结果的一致性。以手术标本（LEEP、CKC或子宫切除术）的病理学结果为金标准。采用单因素和多因素逻辑回归分析来确定CIN2+和CIN3+病变对最终病理的独立预测因子。利用曲线下面积（AUC）评价不同变量检测CIN2+和CIN3+病变对手术病理的诊断性能。
研究结果
图1.CGB和手术病理比较
表3A.AUC评估不同变量在诊断CIN2+中的性能
表3B.AUC评估不同变量在诊断CIN3+中的性能
结论
CGB的准确性不足，存在低估和高估宫颈病变的风险。与单纯依赖活检结果相比，CGB结合HPV整合分析和细胞学检查结果可以提高诊断CIN2+和CIN3+的准确性。对于高级别细胞学和HPV整合阳性结果的患者，可以考虑诊断锥切。
HPV整合阳性女性的HPV整合状态自然转归和HPV整合水平的风险分层：1年的随访
研究背景
HPV整合是宫颈癌发展过程中的关键事件，其在宫颈病变自然进展的各个阶段均可检测到，包括HPV阳性且宫颈正常的女性。研究旨在通过HPV整合阳性女性随访1年后的HPV整合水平和HPV整合状态自然转归进行风险分层。
研究方法
研究招募了2020年6月至2022年8月期间在同济医院进行HPV整合检测的1297名HPV阳性女性，其中194名女性HPV整合阳性纳入进一步研究，并随访1年，随访时对细胞学检测剩余宫颈脱落细胞进行HPV整合检测。
研究结果
图2.不同HPV整合reads CIN2+和CIN3+即时风险
图3.不同HPV整合reads CIN2+和CIN3+ 1年累积风险
图4.不同整合reads水平HPV整合阳性女性随访1年结局
研究结论
HPV整合reads数增加与CIN2+风险增加呈正相关。在1年的随访期内，整合reads超过40的女性大多数显示同一基因位点持续整合。因此，对于HPV整合reads数超过40或在同一位点持续整合的女性，建议在临床上进行更为密切的监测和随访，以早期发现并干预可能的CIN2+病变。HPV整合reads是一个有潜力的生物标志物，可用于早期预警和精确识别CIN2+病变，为宫颈癌的预防和早期治疗提供重要信息。
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