AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：LncRNA RMST通过增强FUS类泛素化抑制GBM细胞的线粒体吞噬

长链非编码RNA (Long non-coding RNAs, lncRNAs)在蛋白质翻译后的修饰中发挥着重要作用，但lncRNAs在类泛素化中的重要性尚不清楚。本研究中采用实时荧光定量PCR和原位杂交技术检测胶质瘤组织和正常脑组织中横纹肌肉瘤-2相关转录(RMST)的表达。研究中，通过一系列体外实验证实了RMST在星形细胞瘤中的功能作用；通过RNA免疫沉淀法、RNA下拉法、免疫印迹法和共免疫沉淀法研究了RMST促进类泛素化的潜在机制。

实验人员首先通过抑制胶质瘤细胞线粒体吞噬来证明了lncRNA RMST的致癌活性。该团队确定了RMST是FUS 类泛素化的增强子，特别是促进了K333位点的SUMO1修饰。RMST诱导的类泛素化作用有助于FUS和异质核蛋白D (hnRNPD)之间的相互作用，并稳定其表达和细胞的线粒体吞噬。重要的是，lncRNA RMST可能成为胶质瘤患者的预后标志。研究结果表明，lncRNA在FUS 类泛素化中起着促进作用，而RMST将对开发靶向胶质瘤的药物具有重要的指导作用。

MG-132 (Abmole,M2288,纯度>98%) 是一种蛋白酶体抑制剂，IC50为100 nM，也抑制钙蛋白酶，IC50为1.2μM。

MG132通过诱导细胞周期停滞以及引发细胞凋亡来抑制HeLa细胞的生长。MG-132 (10 μM) 通过抑制蛋白酶体介导的IκBα降解，有效抑制A549细胞中TNF-α诱导的NF-κB活化。体内研究中，MG-132（ip，0.1 mg/kg/day）通过调节ERK1/2和JNK1信号通路，减轻压力超负荷引起的心脏肥大。MG-132治疗通过下调肌肉特异性泛素连接酶atrogin-1/MAFbx 和MuRF-1 mRNA，显著减少小鼠体内固定化诱导的骨骼肌萎缩。

图5. FUS 类泛素化促进hnRNPD介导的ATG4D稳定性，抑制GBM细胞自噬

作者在研究过程中，用MG132孵育U251细胞。实验结果发现，可以抑制hnRNPD过表达诱导的ATG4D蛋白降解。综合结果证实，hnRNPD在GBM细胞中通过抑制ATG4D蛋白稳定来调控ATG4D的表达。

鸣谢：Liu C, Peng Z , Li P , et al. lncRNA RMST Suppressed GBM Cell Mitophagy through Enhancing FUS SUMOylation[J]. Molecular Therapy. Nucleic Acids, 2020, 19.