许多人对退行性椎间盘疾病听着有些陌生,但是大部分人应该受到过腰痛的折磨。腰痛是骨科临床最常见的疾病之一,约80%的人群曾受到过腰痛的困扰,它是导致患者活动受限及致残的主要原因,不但给患者带来巨大的痛苦,还造成了严重的社会经济负担,而椎间盘退行性变是导致腰痛的主要原因。
你的椎间盘退变
从20岁就开始了
椎间盘因为其特殊结构和材料的关系,使得它们的年龄周期只有20年的健康寿命,所以椎间盘突出也属于退行性病变。
椎间盘源性腰痛(discogenic low back pain,DLBP)是脊柱外科的常见疾病,总体患病率为26%-42%,其发病率随人类寿命的延长而不断上升,给许多患者带来身体上和经济上的双重负担。
相邻椎骨之间的软骨连结结构称为椎间盘,椎间盘具有支撑、连结、减震等作用。其由三个部分组成:髓内软核细胞,环状纤维细胞和软骨终板。过度机械负荷、遗传性疾病和环境因素会导致椎间盘疾病。
由于聚集素的蛋白水解性裂解和细胞存活率的显著降低,经历了进行性脱水,直接导致椎间盘的结构改变,随后出现了更严重的后遗症,包括椎间盘突出、脊柱不稳和狭窄,以及伴随而来的的神经疼痛。椎间盘疾病是腰痛的主要原因之一,其发病率随着年龄的增长而增加。
目前椎间盘疾病的治疗主要集中在缓解疼痛,包括非手术治疗和手术治疗,首选非手术治疗,无效时需考虑手术治疗。目前常用的治疗方法包括髓核等离子射频消融、臭氧治疗、突出髓核摘除、椎间融合术等。
上述疗法虽然可消除疼痛,但可能加速邻近节段椎间盘的退变,导致相邻椎间盘病变。由此可见,当前的治疗手段只能消除或缓解部分疼痛,无法实现椎间盘再生和恢复正常的椎间盘功能,且存在较多并发症,弊端较为明显。
间充质干细胞
拯救你的“老腰”
间充质干细胞(MSCs)存在于大多数基质组织中,是由不同细胞群组成的异质性群体。间充质干细胞可以分化成各种组织类型的细胞,如骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞和髓核细胞等,这一特性使得间充质干细胞被广泛用于细胞临床治疗中。
髓核细胞是参与椎间盘变性发病机制的最重要细胞之一。间充质干细胞通过分化、减少细胞凋亡、增加增殖和降低髓核细胞的衰老来发挥其治疗作用。此外,间充质干细胞还通过影响椎间盘组织中的环状纤维细胞和软骨终板细胞防止椎间盘变性进展。
2010年,在期刊《Spine》上发表了一篇关于此类型的研究文章,研究者通过临床试验对2例有腰腿疼痛症状,且影像学提示有明显腰椎间盘退变的患者进行跟踪治疗。研究人员从每位患者的髂骨取骨髓液,分离出骨髓间充质干细胞并用自体血清体外培养,将包含自体骨髓间充质干细胞的明胶海绵移植入退变的椎间盘。术后2年,患者最初的症状得到有效缓解,椎间盘退变得到改善,脊柱稳定性得到提高。证实了移植的自体骨髓间充质干细胞能够帮助退变的椎间盘组织再生。
2022年4月21日,《Future Sci OA》期刊上发表了一篇关于干细胞治疗椎间盘源性疼痛的研究,研究者对9名年龄在56-44岁间,一直患有慢性腰椎间盘突出症,其中两名参与者(22%)的疼痛时间为1-2年,四名参与者(44%)的疼痛时间为3-5年,三名参与者(33%)的疼痛时间超过10年的腰痛患者进行了低剂量自体脂肪间充质干细胞(ADMSCs)干预,并在临床治疗后的1、3、6、9和12个月时进行随访。从多个维度来看其结果分别为:
1.药物使用情况:在参与研究前,有8名服用常规药物来控制疼痛状况的参与者,ADMSCs治疗后,3名(38%)药物使用减少,1名参与者停止所有药物。
2.疼痛变化:所有参与者均报告注射后6个月后平均疼痛评分有所改善。在6个月和12个月时,9名参与者中有5名 (55%)报告平均疼痛评分改善了≥50%。
图:受试者疼痛评分量表的百分比改善情况
3.站立、坐着和行走的耐受性:参与者被要求记录在疼痛变得难以忍受之前,他们在每个时间间隔能够坐、站和行走的时间。术后12个月后,六名参与者(67%)报告坐姿耐受持续时间有所改善。
图:12个月后站立、坐立和行走耐受时间的变化。
4.受试者整体印象:12个月时,7名参与者(78%)使用PGIC取得了改善,从轻微改善(n=3;33%)、显著改善(n=3;33%)到显著改善(n=1;11%),参与者还被问及对治疗是否满意,其中67%(n=6)非常满意或完全满意,33%(n=3)不完全满意。
图:参与者满意度和患者对变化数据的总体印象的12个月数据
此外,MRI结果显示椎间盘高度没有变化,椎间盘终板退行性变化没有进展,椎间盘环形裂隙(部分)得到了缓解。ADMSC治疗被良好地耐受,没有发生与治疗相关的严重不良事件。
MRI图像显示两名参与者在(i)基线和(ii)术后12个月时的情况。
越来越多的临床试验证实干细胞临床治疗椎间盘退变有疗效,不仅能够有效缓解腰痛,恢复脊柱功能,其安全性也得到越来越多的认可。随着研究进一步深入,干细胞移植技术或许将成为干预椎间盘退变的另一选择。
参考文献:
[1]Homing of mesenchymal stem cells in induced degenerative intervertebral discs in a whole organ culture system.
https://www.onacademic.com/detail/journal_1000039358955110_11b0.html
[2]Human nucleus a coculture system with direct cell-to-cell contact with autologous mesenchymal stem cells.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jor.21036
[3]Disc regeneration therapy using marrow mesenchymal cell transplantation: a report of two case studies.
https://insights.ovid.com/crossref?an=00007632-201005150-00021
[4]https://doi.org/10.2144/fsoa-2021-0155