现代社会快节奏生活导致越来越多的人饮食习惯不良、缺乏体育运动。与此同时,全球糖尿病人群呈现出明显的年轻化趋势(<40岁)。《柳叶刀:糖尿病与内分泌学》杂志发表了一项关于II型糖尿病的重磅研究。研究显示,确诊II型糖尿病的年龄越早,预期寿命越短。这一发现再次强调了在全球健康政策中加强糖尿病预防的重要性。
面对如此严峻的形势,来自阿拉伯海湾大学的再生医学研究团队提供了一线希望。他们在综述文章《The Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 2 Diabetes- A Literature Review》中指出,间充质干细胞(MSC)在临床治疗II型糖尿病方面展现出巨大的潜力。
58项研究显示,MSC临床治疗II型糖尿病安全且效果显著
研究团队分析了58项关于MSC临床治疗II型糖尿病的研究,涉及262位患者。结果显示,MSC临床治疗不仅安全,而且在降低糖尿病患者的血糖水平和药物依赖方面效果显著。
具体而言,接受MSC临床治疗的患者,糖化血红蛋白(HbA1c)水平平均降低32%,空腹血糖(FBG)水平平均降低45%,并且C肽水平在部分研究中有显著改善。这些结果表明,MSC疗法有望通过再生和修复胰岛β细胞功能,从根本上逆转糖尿病进程。
NO.1 治疗对胰岛素抵抗的影响
注射MSC临床治疗可在长达12个月内减少对胰岛素的依赖。所有试验中的空腹血糖(FBG)均降至正常范围(3.9至5.5 mmol/L)。六项研究中有五项显示,胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)和β细胞功能(HOMA-β)显著改善。
NO.2 治疗对C肽水平的影响
空腹C肽水平是体内产生胰岛素的有效指标。在T2、T3和T5三项试验中,用HOMA-β测得的C肽水平高于2 ng/mL。C肽水平降低表明胰岛细胞功能有效,因为在II型糖尿病中,C肽水平往往会升高,表明胰岛素生成过量。大多数研究指出,C肽逐渐升高,在6个月时达到峰值,在12个月时略有下降。在一项研究T6中,C肽水平降低至正常值,并在12个月的随访中趋于稳定。
NO.3 治疗对HbA1c水平的影响
HbA1c水平是长期(2至3个月)平均血糖水平的常见有效指标。与血糖和尿糖测量相比,它能更好地反映长期血糖控制情况。治疗后,所有试验均观察到HbA1c水平在三个月的随访期内显著下降,并在12个月的随访期内进一步下降。
在此期间,所有参与的受试者都未出现任何严重的不良反应。因此,综合考虑,间充质干细胞(MSC)在糖尿病治疗领域展现出极大的潜力,使得完全不依赖胰岛素的治疗方案不再是遥不可及的梦想,而是在广泛研究的支持下,逐渐成为可能实现的未来。
MSC改善糖尿病并发症的部分国内外临床研究案例
根据国际糖尿病联盟的估计,每年大约有670万人死于糖尿病及其相关并发症,而不仅仅是糖尿病本身。这些并发症中,血管问题尤其严重,它们是糖尿病导致的主要死亡原因,包括心血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病足等。在应对这些挑战时,间充质干细胞凭借其旁分泌作用再次成为研究焦点。
Stem Cell Research & Therapy(影响因子:6.832)上发表的一项研究指出,MSC能通过MAPK/ERK信号传导的旁分泌机制,保护和改善高糖环境下诱发的细胞损伤,促进人体内皮细胞的活力、伤口愈合、细胞迁移和血管生成,这是糖尿病血管并发症临床治疗的一种前瞻性策略。
糖尿病足——
在国内,2004年我国谷涌泉等最先报道了采用移植自体骨髓干细胞治疗糖尿病足,并且获得较好效果。之后,解放军第三军医大学西南医院的临床研究纳入住院确诊的糖尿病足患者40例,经体外扩增自体骨髓间充质干细胞移植后,患者肢体疼痛、冷感、间歇性跛行均有所改善,踝肱指数明显升高,双下肢血管显像血流灌注有所增加,所有患者创面在治疗后2—4周内均完全愈合。
糖尿病肾病——
2016年4月福州某医院泌尿外科对15例糖尿病肾病患者,男8例,女7例;年龄(46.40±8.91)岁,经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植干细胞干预糖尿病肾病,与传统干预方法比较能有效控制患者血压、血糖以及改善患者肾功能及控制舒张压、尿素氮、血清肌酐和24h尿白蛋白定量,因此,干细胞疗法改善患者肾功能方面效果显著。
糖尿病下肢血管病变——
2002年首次应用自体骨髓干细胞移植治疗缺血性下肢血管病变,显示出较理想的疗效,随后国内外多个干细胞移植治疗糖尿病下肢血管疾病的研究相继开展。通过13项随机对照试验,Meta分析结果显示干细胞移植与常规治疗方法比较能促进侧支血管增生,增加踝肱指数、经皮氧分压、皮肤温度及跛行距离,减轻患者静息痛及肢体冷感,并最终降低截肢率。
糖尿病视网膜病变——
国内某医院眼科对17例糖尿病视网膜病变(DR)患者(共34眼)进行了间充质干细胞静脉输注治疗的研究。这17例患者中,包括重度非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)19眼和轻度增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)15眼。研究旨在通过单次静脉注射间充质干细胞(细胞注射量为3×10^6细胞/Kg),评估此治疗方案的安全性和有效性。
结果表明,所有患者在间充质干细胞静脉输注治疗过程中及6个月的随访期间,均未发生任何不良事件。另外,间充质干细胞静脉输注显著降低了患者的空腹血糖和HbA1c水平,对患者视力具有明显改善作用,特别是NPDR组患者,治疗后眼睛黄斑厚度减少,最佳矫正视力较基线水平显著改善(3个月时p=0.006,6个月时P=0.027)。
通过一系列研究,MSC疗法不仅显示出其帮助患者摆脱对胰岛素的依赖的潜力,也在处理糖尿病的危险并发症方面显著有效。我们期待随着全球研究人员的共同努力,数以万计的糖尿病患者将有更多的治疗选择,得以摆脱长期控制血糖的噩梦。
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