SARS-CoV-2感染对内脏静脉血栓患者症状和预后的影响

建中康康 2024-07-05 11:21:21

前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周(周三)挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。

文章简述

严重急性呼吸系统综合征冠状病毒-2(SARS-CoV-2)感染可能与凝血功能障碍有关,并可能更易使患者发生静脉和动脉血栓栓塞(Bikdeli B, et al. J Am Coll Cardiol 2020; 75: 2950-2973)。虽然已充分证实SARS-CoV-2感染与下肢深静脉血栓和肺栓塞形成之间存在关联,但少有研究探讨其与内脏区域形成血栓的关系。据报道,在过去3年的新型冠状病毒(COVID-19)蔓延期间有几例患者发生了内脏静脉血栓(SVT)(Del Hoyo J, et al. J Gastroenterol Hepatol 2020; 35: 1853; La Mura V, et al. Am J Gastroenterol 2020; 115: 1140-1142; Ofosu A, et al. Am J Gastroenterol 2020; 115: 1545-1546; Singh B, et al. Dig Liver Dis 2020; 52: 1407-1409; Thuluva SK, et al. Am J Case Rep 2020; 21: e926785)。最近,一项系统综述总结了21例SARS-CoV-2感染合并急性SVT患者的结局,表明SVT与SARS-CoV-2感染有关(Buso G, et al. Dig Liver Dis 2021; 53: 937–949)。然而,该综述纳入的患者存在肝硬化或乙型肝炎相关的肝细胞癌。此外,仅有一半的患者有遗传性或获得性血栓形成的检查报告,并且一些患者未接受抗凝治疗,作者也未对SVT患者的基线特征进行总结,使该综述存在异质性。因此,需要纳入大量SARS-CoV-2感染合并SVT的患者进行研究,以便临床尽早诊断并给予对症治疗。

JHEP Reports杂志于2023年11月正式发表了一篇题为《SARS-CoV-2感染相关的内脏静脉血栓:一项VALDIG病例对照研究》的文章。该文章旨在评估SARS-CoV-2感染对新发SVT患者症状和预后的影响,并确定SVT的具体特征。

Deltenre等在12个中心回顾性收集了27例有SARS-CoV-2感染的新发SVT患者数据,并将其作为病例组。另外,将前瞻性收集的494例无SARS-CoV-2感染的新发SVT患者数据作为对照组。主要终点为SVT相关事件和6个月死亡率,次要终点为易栓症的患病率和SVT再通率。研究发现,与对照组相比,病例组患者更常表现为发热和呼吸道症状,中位淋巴细胞计数更低。病例组易栓症的患病率为44%,而对照组易栓症的患病率为52%。病例组和对照组分别有11%和2.6%的患者需要进行肠切除(P=0.044)。

综上,新发SVT可能与SARS-CoV-2感染有关。与无SARS-CoV-2感染的新发SVT患者相比,有SARS-CoV-2感染的新发SVT患者病情更重,因肠梗死需要行肠切除术的比例更高。

重要研究结果分析及其临床意义

1. 病例组与对照组的患者症状

两组患者的主要症状有发热、呼吸困难、嗅觉丧失、味觉减退和淋巴细胞计数减少。与对照组相比,病例组患者出现发热(52% vs. 15%,P<0.001)和呼吸道症状(44% vs. 0%,P<0.001)的频率更高、中位淋巴细胞计数更低[1.1×103/mL(95%CI:0.9×103/mL~1.5×103/mL) vs. 1.6×103/mL(95%CI:1.5×103/mL~1.7×103/mL), P=0.043](表1)。

表1. 病例组与对照组的患者症状

(表源自文献)

2. SVT的部位和易栓症的患病率

在病例组中,21例为门静脉血栓、2例为肠系膜上静脉血栓、1例为脾静脉血栓、3例为肝静脉血栓。SVT的中位诊断时间是SARS-CoV-2感染后的第10天(95%CI:0~24)。

两组之间SVT的部位和范围差异无统计学意义。病例组易栓症的患病率为44%,而对照组易栓症的患病率为52%,两组之间差异也无统计学意义(P=0.5)(表2)。

表2. SVT的部位和易栓症的患病率

(表源自文献)

3. 随访数据

病例组均接受了抗凝治疗,22例患者最初使用低分子肝素进行抗凝,5例患者最初使用直接口服抗凝药物进行抗凝。其中3例患者接受了抗SARS-CoV-2感染的治疗,4例进行了机械通气。在随访期间,病例组均未出现门脉高压相关的胃肠道出血或其他肝脏相关事件。在确诊SVT后的1~3个月内,病例组和对照组分别有3例和13例患者因肠梗死需要进行肠切除(11% vs. 2.6%,P=0.044)。在病例组中,这3例需肠切除的患者中有2例(67%)存在G20210A凝血酶原基因突变,剩余24例患者中仅有1例(5%;P=0.03)存在突变。病例组的SVT确诊后的中位手术时间为33天(95%CI:32~84),而对照组的中位手术时间为363天(95%CI:2~1210)。病例组均未死亡。在24例(3例患者有数据缺失)病例组患者中,有8例在随访结束时达到了SVT部分或完全再通。SVT再通率在两组之间差异无统计学意义(33% vs. 32.7%,P=1.0),同时观察到SVT的部位和范围与再通率无关(P=0.2),易栓症也不会影响病例组患者SVT的再通率(36% vs. 30%,P=1.0)。总体而言,SARS-CoV-2感染除了可能增加肠缺血风险外,不会改变SVT的病程。

总结与展望

SARS-CoV-2相关SVT患者特征主要为发热和呼吸道症状频率更高、中位淋巴细胞计数更低、因肠梗死进行肠切除术的比例更高。由于病例组均未死亡,因此无法评估SARS-CoV-2感染对SVT患者预后的影响。同时,本研究随访时间较短且缺少无SVT的SARS-CoV-2感染患者作对照,故不能得出确切的结论。

肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募

门静脉血栓(PVT),尤其是完全阻塞性PVT,可增加肝硬化患者门静脉压力,进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前,妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外,肝硬化PVT的患病率也尚不明确,国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此,北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究,基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率,并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。若您对这项研究感兴趣,可与我们联系,以获得更详细的研究信息。

译文作者

霍文会,北部战区总医院消化内科,沈阳药科大学研究生院

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺,北部战区总医院消化内科主任,中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师,东北大学及中国医科大学兼职博士生导师,北部战区总医院博士后科研工作站博士后合作导师。中国科协十大代表。中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、消化血管协作组委员,中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员,中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员,辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021、2022及2023中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计,H-index为48,总共8352次引用。

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