AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：CD73+ γσTregs和CAFs之间的IL6-腺苷正反馈环促进BRCA肿瘤发展

肿瘤微环境通过招募和扩增抑制性免疫细胞如调节性T细胞(Treg)来诱导免疫抑制，促进肿瘤发展。在这项研究中，研究人员发现肿瘤浸润的CD73+ γσTregs是BRCA的主要Treg，比CD4+或CD8+ Tregs具有更强的免疫抑制活性。研究人员进一步证明，癌症相关成纤维细胞(CAF)衍生的IL6，而非TGFβ1，通过IL6/STAT3通路诱导CD73+ γσTregs从配对的正常乳腺组织中分化，产生更多的腺苷，从而成为强大的免疫抑制T细胞。CD73+ γσTregs反过来通过腺苷/A2BR/p38MAPK信号通路促进CAFs分泌IL6，从而形成IL6腺苷正反馈回路。CD73+ γσTregs浸润也会损害CD8+ T细胞的肿瘤抑制功能，并与患者预后恶化显著相关。这些数据表明，CD73+ γσTregs和CAFs之间的IL6腺苷环对促进BRCA的免疫抑制和肿瘤进展很重要，这可能是肿瘤免疫治疗的关键所在。

SB203580 (M1781, 纯度99.97%) 是一种p38 MAPK抑制剂，IC50为0.3-0.5 μM，与SAPK3(106T)和SAPK4(106T)相比选择性低10倍，且抑制PKB磷酸化，IC50为3-5 μM。 SCH772984 (M2084, 纯度100.00%) 是一种新型特异性的ERK1/2抑制剂， IC50分别为4 nM和1 nM。SP600125 (Abmole, M2076, 纯度99.73%) 是一种广谱JNK抑制剂，作用于JNK1，JNK2和JNK3时，IC50分别为40 Nm, 40 nM和90 nM，比作用于MKK4选择性高10倍，比作用于MKK3， MKK6， PKB，和PKCα选择性高25倍，比作用于ERK2， p38， Chk1， EGFR等选择性高100倍。

研究人员通过体外实验验证体外CD73+ γσTregs对CAFs的调控。其培养基中，加入了Abmole的三种试剂进行孵育培养，并获得高质量数据。

鸣谢：Hu G , Cheng P , J Pan, et al. An IL6–Adenosine Positive Feedback Loop between CD73 + γδTregs and CAFs Promotes TumorProgression in Human Breast Cancer[J]. Cancer Immunology Research, 2020, 8(10).