AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：视黄酸减轻微型猪模型中造影剂引起的CI-AKI。

对比剂诱发的CI-AKI已成为医院获得性 AKI 的第三大原因。维甲酸 (RA) 是维生素 A 的主要衍生物，在缺血再灌注 AKI 和 UUO 模型中具有预防和治疗作用，但对其对 CI-AKI 的影响知之甚少。本研究旨在探讨 RA 对 CI-AKI 的影响及其潜在机制。本研究中通过颈外静脉置管并在脱水后注射单剂量碘海醇建立了一种新的CI-AKI微型猪模型。测量了 Bun、Scr、血清和尿 RBP 和 b-MG 水平。进行了肾脏组织学、TEM 检查、LDH 测定、TUNEL 测定、GFP-LC3 质粒转染和蛋白质印迹。

结果表明，CI-AKI后Bun、Scr、血清和尿RBP和b-MG水平升高，RA预处理后降低。 CI-AKI后肾脏组织学显示泡沫样变性和小管扩张，RA预处理后组织损伤明显减轻。 RA 减轻了 CI-AKI 后的肾纤维化。在体外，RA 保护近端 TECs 免受碘海醇诱导的损伤。 RA 在体内和体外抑制 TECs 细胞凋亡并激活自噬。由此可见，RA减轻CI-AKI并减轻CI AKI后的肾纤维化。自噬激活和凋亡抑制参与 RA 对 CI-AKI 的保护作用。 RA 可能是未来 CI-AKI 预防和治疗的新药。

Iohexol（Abmole，M5708，纯度>98%）用于处理NRK细胞（22.5 mg I/ml）及微型猪（350 mg iodine/mL）。

Fig. 1. RA attenuated CI-AKI in miniature pigs and TECs.

在体外，NRK 细胞用 22.5 mg I/ml Iohexol处理，有或没有 RA，或有自噬诱导剂或抑制剂。 RA 显着降低Iohexol诱导的LDH 释放，这表明 RA 在体外保护 TECs 免受Iohexol诱导的损伤。Bafilomycin A1 (Baf) 增加了Iohexol诱导的LDH 释放，而雷帕霉素显著降低了Iohexol诱导的 LDH 释放，这表明自噬的激活是限制Iohexol诱导损伤的保护机制之一。

Fig. 2. RA mitigated renal fibrosis after CI-AKI in miniature pigs.

纤维化标志物水平与 Masson 三色染色一致，表明与假手术组相比，Iohexol组的纤维化显著增加，与Iohexol组相比，RA 预处理组的纤维化显著减少。 这些结果表明 RA 减轻了 CI-AKI 后的肾纤维化。

Fig. 4. RA inhibited apoptosis after CI-AKI in in vivo and in vitro.

用微型猪肾组织和 TEC 进行的 TUNEL 测定表明，TEC 细胞凋亡受Iohexol诱导并受 RA 预处理抑制。

鸣谢：Junxia Wu, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2019 Apr 30;512(2):163-169.