“ 28岁的斯皮尔不幸被诊断出晚期直肠癌，难以接受放化疗和手术后可能无法怀孕的事实。庆幸的是，她加入了一种新免疫疗法临床试验。不用放化疗和手术，治疗后肿瘤全部消失。实际上，所有参与试验的患者全部缓解，在两年随访中无一例复发。这就是难以置信的dostarlimab。”
01—28岁的斯皮尔接受了新免疫疗法2019年，凯莉·斯皮尔（Kelly Spill）第一次大便带血时，医生将其归咎于怀孕和分娩，尤其是考虑到她只有28岁。但随后的活检证实她患有3期直肠癌。癌症3期是指肿瘤已经扩散至附近淋巴结，但没有远处转移。对于这一阶段的治疗，手术切除是主要方法，术后通常会考虑放疗或化疗。
凯莉·斯皮尔28岁时被诊断患有3期直肠癌
斯皮尔计划去三家医院检查后评估最佳治疗方案，第一站是纪念斯隆-凯特琳癌症中心，这也成为她的最后一站。纪念斯隆-凯特琳癌症中心的最初治疗计划是化疗、放疗和手术。但传统的放疗和化疗会影响生育能力，这是只有28岁的斯皮尔不愿意却不得不接受的。
就在安排化疗的前一天，主诊医生告知她的活检结果符合SU2C Colorectal Cancer Dream Team进行的一项新临床试验。该临床试验将测试一种新的免疫治疗药物，作为一线治疗来代替艰苦的化疗、放疗和手术。免疫疗法通过激活患者自身的免疫细胞来攻击癌细胞。但并不是每个患者对免疫疗法都有反应。对于斯皮尔来说，免疫疗法并不一定有效，且存在着因手术延误而加重病情的风险。
权衡风险和潜在的益处后，斯皮尔选择参加临床试验。第4次免疫治疗时，斯皮尔的肿瘤缩小了一半。到了第9次治疗时，肿瘤已经完全消失。等待两年后，斯皮尔再次怀孕。最近一次复查，斯皮尔仍然没有癌症迹象。
02—38岁的罗斯接受了新免疫疗法2019年，当时38岁的罗斯（Sascha Roth）注意到大便中混有血迹。随后的活检传来了坏消息。她准备在乔治城大学接受化疗和手术时，一位朋友坚持让她先去纪念斯隆-凯特琳癌症中心就诊。幸运的是，罗斯经评估后有资格参加新免疫疗法临床试验。
由于缓解希望不高，罗斯计划在试验接受后再接受放疗和手术治疗。令人惊叹的是，复查发现她的肿瘤完全缓解。持续两年的随访过程中，不管是MRI扫描还是活检，均未发现任何癌症的迹象。
03—纪念斯隆-凯特琳癌症中心开展的新免疫疗法PD-1是免疫T细胞上的一种特定蛋白质，在健康人中，PD-1充当“制动器”，与正常细胞上的PD-L1蛋白结合，阻止T细胞攻击体内正常细胞。这有助于免疫系统区分外来入侵者和健康组织。然而，一些癌细胞含有大量的PD-L1。当T细胞与这些癌细胞结合时，它会踩下“刹车”，T细胞也就无法对抗癌症。
有一类药物能够与T细胞表面的PD-1蛋白或者其它细胞表面的PD-L1蛋白特异性地结合，就能够使“刹车”失效。这就意味着无论癌细胞在哪个位置，T细胞都能够发现并杀死癌细胞。这类药物叫做免疫检测点抑制剂，dostarlimab就是其中的一个，这也是纪念斯隆-凯特琳癌症中心开展的新免疫疗法。
04—dostarlimab临床试验结果dostarlimab是一种抗PD-1单克隆抗体，由GSK研发。2021年美国FDA批准dostarlimab用于治疗错配修复缺陷（dMMR）的复发性或晚期子宫内膜癌或其它实体瘤。
根据2023年3月《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究，对于原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，与单独使用卡铂-紫杉醇相比，dostarlimab联合卡铂-紫杉醇可增加无进展生存期。dostarlimab可以将两年的无进展生存率提高2倍。对于dMMR或微卫星不稳定性高（MSI-H）的肿瘤患者，无进展生存率可提高4倍。
2022年6月在《新英格兰医学杂志》上发表的另一项研究也展现出dostarlimab的惊人结果。纪念斯隆-凯特琳癌症中心使用dostarlimab作为一线治疗药物治疗患有dMMR的局部晚期直肠癌。所有患者经治疗后进入缓解期，缓解率达到惊人的100%，MRI和直肠活检中均没有肿瘤的证据。在最长达25个月的随访中，没有一名患者需要放化疗或手术，也没有一例患者癌症复发。
05—dostarlimab可能出现的副作用治疗局部晚期直肠癌时，纪念斯隆-凯特琳癌症中心采用的方法是每3周输注一次dostarlimab，共持续6个月。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心认为，dMMR的局部晚期结直肠癌患者对免疫检查点药物敏感，使用dostarlimab可以让患者免除放化疗和手术的痛苦。
尽管如此，免疫检测点抑制剂的诸多不良反应值得关注。dostarlimab使T细胞表面的“制动”失效，意味着T细胞不仅可以攻击癌细胞，也潜在地攻击体内其它正常细胞，引起不同器官的炎症反应，比如肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺炎。
06—写在最后Dostarlimab治疗晚期直肠癌患者的缓解率达到惊人的100%。结直肠癌已然成为年轻人上升最快的肿瘤，过去二十年来，美国10至14岁儿童的结直肠癌发病率增加了500%（Z世代的健康革命：投资未来，还是拯救现状？揭开年轻人健康新趋势）。随着年轻人直肠癌发病率的上升，这种新药是一种天赐之物。
手术和放疗对生育能力、性健康、肠道和膀胱功能有永久性影响，而dostarlimab可以提供完美的解决方案。可以说，dostarlimab是晚期直肠癌患者的游戏规则改变者。
更多肿瘤治疗新技术、新观点，可点击下列文章：
参考文献Crit Rev Oncol Hematol. 2024 AprN Engl J Med. 2023 MarN Engl J Med. 2022 JunNew York TimesFoxnewsmskcc.org
欢迎转发给有需要的家人、朋友。
