AbMole抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：粘蛋白 O-糖基化酶GALNT2通过激活EGFR/PI3K/Akt/mTOR轴促进胶质瘤的恶性特征。

据报道，N-乙酰半乳糖胺基转移酶 2 (GALNT2) 是一种调节粘蛋白 O-糖基化初始步骤的酶，在影响各种癌症的恶性程度中发挥作用。然而，它影响胶质瘤的机制仍然未知。在目前的研究中，Cox 比例风险模型用于选择基因。从癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库和临床标本的免疫组织化学 (IHC) 获得的数据表明，GALNT2 表达水平的增加与人类神经胶质瘤的不良预后和更高的肿瘤分级相关。然后，在胶质瘤细胞系中进行 GALNT2 敲低和过表达，并通过定量实时 PCR (qRT-PCR) 和蛋白质印迹法进行验证。功能分析表明 GALNT2 与胶质瘤细胞增殖、周期转换、迁移和侵袭密切相关。蛋白质印迹分析和凝集素下拉测定表明，GALNT2 敲低降低了磷酸化表皮生长因子受体 (EGFR) 的水平和 EGFR 上 Tn 抗原的表达，并影响了 p21、细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 的表达水平, cyclinD1, 基质金属蛋白酶 2 (MMP2) 和基质金属蛋白酶 9 (MMP9) 通过 EGFR/PI3K/Akt/mTOR 通路。GALNT2 过表达具有相反的效果。在体内，裸鼠原位神经胶质瘤异种移植物的生长明显受到 GALNT2 shRNA 表达的抑制，并且具有 GALNT2 shRNA 的肿瘤表现出较低的侵袭性和 Ki67 和 MMP2 的表达降低。总体而言，GALNT2 通过影响 EGFR 的 O-糖基化和磷酸化以及随后的下游 PI3K/Akt/mTOR 轴来促进胶质瘤的恶性特征。因此，GALNT2 可以作为一种新的生物标志物和神经胶质瘤未来治疗的潜在靶点。

LY294002 (Abmole, M1925，纯度99.84%) 是一种PI3K抑制剂，在本研究中用于处理过表达组。

FIGURE 6. Regulatory effects of GALNT2 on the PI3K/Akt signaling pathway.

与没有抑制剂的组相比，p-Akt、p-mTOR 和细胞周期调节因子的表达降低，而 p21 的表达增加。CCK-8和伤口愈合试验结果表明，GALNT2过表达组的增殖和迁移能力在用PI3K抑制剂处理后受到抑制。这些数据表明 GALNT2 通过 PI3K/Akt/mTOR 信号通路传递信号。

鸣谢：Zhongzheng Sun, et al. Clin Sci (Lond). 2019 May 21;133(10):1167-1184