上个世纪，科学家发现一种能够破坏小鼠白血病细胞的“天然杀伤淋巴细胞”，并因此而命名其为自然杀伤细胞（NK）。它们是抵抗传染病和癌症的免疫反应的一线防御者。自此之后，针对NK细胞的研究开始紧锣密鼓的进行中，而现在，自然杀伤（NK）细胞疗法在癌症治疗领域已经取得了显著进展。

肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一，它的死亡率在全球范围内呈上升趋势，2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌，死亡患者达到83.02万。2022年，《Frontiers in lmmunology》发表了肝动脉输注化疗（HAIC）联合NK细胞疗法在肝细胞癌患者中的疗效。

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共纳入11例患者，63.6%的患者肿瘤缩小或消失，其中4例患者实现完全缓解（CR），3例患者实现部分缓解（PR），2例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为81.8%。

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中位缓解持续时间（DOR）为8.6 个月，中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，1年无进展生存率为 36.4%，中位总生存期（OS）长达41.6个月，1年生存率为72.7%，36个月的生存率为54.5%。

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在该试验中，肝动脉输注化疗（HAIC）联合NK细胞疗法在肝细胞癌患者中是一种安全有效的治疗方法。

2019年11月，一篇题为：Effect of autologous NK cell immunotherapy on advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations的研究论文发表于《PRECISION CLINICAL MEDICINE》。文中报告了NK细胞疗法对EGFR突变的晚期肺腺癌患者具有不错的临床治疗效果。

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该试验共入组48例患者，分为ABCD四个组，每组12例患者，AB两组为EGFR突变阳性，接受与不接受NK细胞治疗，CD两组为EGFR突变阴性，接受与不接受NK细胞治疗。结果显示：A组有9例患者实现部分缓解，2例患者病情稳定，客观缓解率（ORR）为75%，中位无进展生存期（PFS）为9个月；B组有2例患者实现完全缓解（CR），6例患者病情稳定（SD），客观缓解率为16.7%，中位无进展生存期（PFS）为6个月；C组7例患者部分缓解（PR），4例患者病情稳定（SD），客观缓解率为58.3%，中位无进展生存期（PFS）为9个月；D组5例患者部分缓解，5例患者病情稳定，客观缓解率为41.7%，中位无进展生存期（PFS）为7个月。

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由此可见，EGFR突变阳性的肺腺癌患者接受NK细胞治疗效果更好，可显著提高缓解率。

2020年9月，《CLINICAL CANCER RESEARCH》发表了NK细胞疗法联合曲妥珠单抗在HER2阳性实体瘤患者中的I期临床疗效。

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共纳入31例患者，其中30例为乳腺癌患者，1例为胃癌患者，结果显示：1例患者部分缓解（PR），16例患者病情稳定（SD），中位无进展生存期为 12.0 周。

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实现部分缓解的患者为激素受体阳性（HR+）、HER2 阳性的转移性乳腺癌，既往接受过多种化疗、抗HER2 和激素治疗后进展。在NK输注两个周期后实现部分缓解（PR）。

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该试验表明，NK细胞疗法联合曲妥珠单抗具有初步抗肿瘤活性。

结语

NK细胞疗法是一种有前景的癌症治疗方法，联合治疗方法相较于传统的化疗和放疗疗效更好，可以进一步研究。目前NK细胞疗法已在乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌以及卵巢癌等实体瘤临床试验中均取得了重大进展。我国关于NK细胞的临床研究也在如火如荼的进行中，希望能够早日带来希望NK细胞疗法能够早日突破，造福肿瘤病人。

参考资料

1.https://www.nature.com/articles/s41419-024-06976-0#ref-CR1

2.https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.879452/full

3.https://academic.oup.com/pcm/article/2/4/235/5637215

4.https://aacrjournals.org/clincancerres/article/26/17/4494/82678/Phase-I-Trial-of-Expanded-Activated-Autologous-NK

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