AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：基于多功能胶束的化学免疫疗法与免疫检查点封锁可有效治疗原位和转移性BC。

免疫疗法已成为癌症治疗的极有希望的范例。本文中，通过将化疗药物阿霉素（DOX）和Toll样受体7激动剂咪喹莫特（IMQ）封装在低分子量肝素（LMWH）-D-α-生育酚琥珀酸酯（TOS）胶束（LT）中，开发了化学免疫疗法。在该过程中，LMWH和TOS通过酯键结合，它们不仅充当了载体的亲水和疏水链段，而且还表现出很强的抗转移作用。载有DOX的胶束（LT-DOX）介导的肿瘤细胞的直接杀伤产生了与肿瘤相关的抗原，与载有IMQ的胶束（LT-IMQ）共同引发了肿瘤特异性免疫反应。此外，用程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体阻断免疫检查点可通过上调DC的成熟度以及CD8 + CTLs/Treg和CD4 + Teff/Treg的比例进一步提高免疫反应。因此，这种多功能策略显示出抑制原位和转移性BC生长的巨大潜力。

Imiquimod（Abmole，M2227，纯度>98%）被用于制备免疫胶束，用于癌症治疗的研究。在这项研究中出了一种免疫刺激策略，该策略将LT胶束中的DOX和IMQ与PD -L1检查点阻滞相结合，以有效抑制原位4T1BC及其肺转移。载有DOX和IMQ的胶束进行了配制和表征。

Figure 1 Hydrodynamic diameters and TEM image of (A) LT-DOX and (B) LT-IMQ.

结果表明，在TEM观察下，LT-DOX和LT-IMQ均显示出均匀且球形的外观，在pH 5.0下孵育48小时后，约75％的DOX被释放，而在pH 7.4下约39％的DOX被释放。 温育48小时后，pH 7.4和pH 5.0下IMQ的释放分别为〜20％和〜40％，表明在酸性介质中DOX和IMQ的释放增加。

Figure 3 (A) CRT exposure on the cell surface of 4T1 cells was evaluated by flow cytometry after different treatments.

如预期的那样，自由的DOX和IMQ在体内显示出更高的清除率。 注射后2小时，游离药物组的游离药物浓度已经在检测极限以下。相反，LT-DOX和LT-IMQ在所有时间点都显示出更高的浓度。

Figure 4 The expression status of CD80+ and CD86+ on CD11c+ dendritic cells from spleens. Representative flow cytometry plots showing percentages of cells

结果表明，与LT-DOX和游离药物治疗组相比，LT-DOX + LT-IMQ治疗组的DC成熟分别增加了2.4倍和1.5倍。 此外，与抗PD-L1组合后，成熟DC的百分比进一步增加了1.3倍。

总之，本研究中表明，载有DOX的纳米颗粒LT-DOX可以通过引发免疫原性细胞死亡（ICD）来启动肿瘤特异性免疫反应，而辅以IMQ的纳米颗粒LT-IMQ可以进一步增强免疫原性细胞死亡。 LT-DOX + LT-IMQ通过触发DC的成熟，增加特定CTL的数量以及IFN-γ和TNF-α的分泌来刺激特异性免疫反应。

鸣谢：Jiaojie Wei , et al. Acta Pharm Sin B. 2019 Jul;9(4):819-831.