全球首款TILs疗法Lifileucel获批上市!实体肿瘤头号克星来袭!

海桃康康 2024-02-19 22:03:18

如果说大家熟知的号称120万一针的鼎鼎大名的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在多种血液肿瘤(白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等)中表现出不俗的疗效,那么在占比90%以上的实体瘤方面,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法则蕴含巨大的杀癌潜力,被喻为肿瘤细胞的“天然克星”!

就在春节假期的尾声之际,我们迎来一大振奋人心的消息!2024年2月16日,Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel(LN-144)获得美国食品和药物管理局(FDA) 加速批准上市(PDUFA日期为2月24日),用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤,商品名为Amtagvi。根据新闻稿可知,这也是全球首款获批上市的TIL疗法,更是首款获批的治疗实体瘤的T细胞疗法,具有里程碑的意义!

▲ 图片来源:FDA官网

疾病控制率高达80%!全球首款TILs疗法Lifileucel获批上市!

Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊,早些时候已向FDA启动递交创新型疗法LN-144(Lifileucel)滚动上市申请,用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。

本次获批主要是基于全球性的多中心2期研究C-144-01的临床试验数据,试验对象是在之前的抗PD-1/L1治疗和靶向治疗(如适用)期间或之后发生进展的晚期黑色素瘤患者。

数据截止到2022年7月15日,中位随访时间为36.5个月。在153例患者中,独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)为31.4%,其中,9例获得完全缓解(CR),39例部分缓解(PR),71例疾病稳定(SD),27例疾病进展(PD)。在中位随访27.6个月的研究中,中位DOR未达到,41.7%的缓解持续时间≥18个月。中位总生存期(OS)和无进展生存期分别为13.9个月和4.1个月。

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在队列2(n=66)患者中,ORR为34.8%,5例患者达到CR,18例达到PR,24例达到SD,15例PD;中位随访时间为36.6个月时,中位DOR尚未达到。

在队列4(n=87)患者中,ORR达到28.7%,4例患者达到CR,21例达到PR,47例达到SD,12例PD;中位随访时间为23.5个月时,该队列的中位DOR为10.4个月。

Lifileucel的疾病控制率达到了惊人的79.3%(111/140)。从注射lifileucel到最佳疗效的中位时间为1.5个月,随着时间的推移疗效加深。7例PR患者转化为CR,其中1例患者在最初数据分析后约10个月内转化为CR。

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在去年12月举办的ESMO免疫肿瘤学大会上,Iovance公布了C-144-01试验的4年随访数据。分析显示,由ICR所评估最长的缓解持续时间为55.8个月,且缓解仍在持续中。

值得一提的是,对lifileucel产生应答患者的肿瘤负荷较小,显示晚期黑色素瘤患者若能及早接受该疗法治疗,有可能增加治疗益处。

FDA 生物制品评估与研究中心 (CBER) 主任 Peter Marks 博士在一份新闻稿中表示:“不可切除或转移性黑色素瘤是一种侵袭性癌症,可能致命。Amtagvi的批准代表了科学和临床研究努力的巅峰,为治疗选择有限的患者提供了一种新型 T 细胞免疫疗法。”

目前,3期TILVANCE-301试验 (NCT05727904) 正在ITT人群中研究 lifileucel 加 pembrolizumab (Keytruda) 与 pembrolizumab 单药疗法。

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在进行研究中,主要治疗恶性实体肿瘤等癌种。

患者可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等提交无癌家园医学部。

目前,全球TILs疗法除了上市的Lifileucel外,均处于临床试验阶段,国内研究者们也在不断突破创新。

01 百吉生物:BST02

2023年10月26日,百吉生物在实体瘤领域又一重磅产品BST02的I/II期临床试验申请获得美国FDA批准,用于治疗所有类型的肝癌,是全球首款进入临床阶段针对肝癌的TIL细胞治疗药品。

02 君赛生物:GC101

2022年4月24日,君赛生物自主开发的“自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液(GC101 TIL)”(受理号:CXSL2200070)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可。该产品是全球首个既不需要淋巴细胞清除也不需要IL-2输注的天然TIL细胞治疗产品。

图源来自NMPA官网

GC101是君赛生物的首款TIL细胞新药品种,在前期研究者发起的临床研究(IIT)中,展现良好的安全性与有效性。

该临床结果发表在国际知名期刊《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上,2例受试者达到完全缓解(CR)疗效,3例受试者达到部分缓解(PR)疗效,完全缓解持续时间已分别超过8个月与6个月,初步展示了GC101良好的安全性与有效性。

图源来自《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志

目前,君赛生物自体天然TIL细胞注射液GC101正在开展的临床Ⅰ期试验也取得了显著的成绩。

已有恶性黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等多个癌种的晚期患者,在接受GC101 TIL一次回输治疗后,肿瘤明显缩小,且长期持续缓解,临床疗效显著。所有受试者均未发生SAE(严重不良事件),GC101展现良好的安全性。

GC101针对多种类型晚期实体肿瘤的既往临床数据显示,23例晚期实体肿瘤患者,疾病控制率达78.3%,客观缓解率达34.8%,其中3例患者肿瘤完全清除,无瘤生存最久时间已超2年。

2023年12月6日,2023年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO I-O 2023)上公布了君赛生物GC101的最新临床试验进展,并同步以壁报和在线的形式公开亮相。GC101是全球首个无需清淋、无需IL-2注射联用的TIL细胞新药,可大幅提高TIL疗法的安全性、适用性与可及性。让我们共同期待日后GC101将会给大家带来更多的惊喜!

03 沙砾生物:GT101

2022年4月22日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示,沙砾生物自主研发的GT101注射液(受理号:CXSL2200061)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可。值得一提的是,GT101是国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物(TIL),具有里程碑式的意义!

04 智瓴生物:ZLT-001

2023年1月28日,智瓴生物的ZLT-001注射液(受理号:CXSL2200552)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可,适应症为晚期复发或转移性宫颈癌,这是华南区首个获批临床的TIL药物,也是第三家在国内获批临床的TIL企业。

05 天科雅生物:HV-101

2023年1月29日,据CDE官网公示,天科雅生物医药科技有限公司提交的"HV-101注射液"获得临床试验默示许可,适应症为晚期复发或者转移性实体瘤(受理号:CXSL2200574)。

量身定制,TILs疗法精准杀灭肿瘤细胞

TILs疗法作为一种新型的免疫治疗方法,简单来说就是先从患者身上获取的肿瘤组织,掌握敌军的情报,然后将战斗力极强的T细胞分离出来,经过改造和培训,变成我军势力,再放回敌营继续战斗。

其实,TILs疗法尤其独特之处,与一般的细胞免疫疗法有很大的差别,被认为是为患者“量身定制”。

1免疫细胞来源不同

TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织,而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计,肿瘤里分离出的免疫细胞,有60%以上能识别肿瘤,而血液里面分离的免疫细胞,不到0.5%。

2利用突变精准识别癌细胞

这种新型的疗法不是简单的扩增回输,而是要确定患者病例中特定的突变,之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞,最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞,这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。

3联合PD-1抑制剂效果更佳

这些免疫细胞经过体外培养后,重新注入到患者体内。同时,研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda,Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断,在某些癌症中有显著的效果。

小编有话说

目前,全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验,TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。

此外,对于PD-1耐药的患者,接受TILs疗法也有显著疗效,无癌家园小编曾报道过关于TILs疗法联合PD-1让晚期转移性肺癌患者完全缓解的案例。

综上所述,TIL疗法在治疗实体瘤方面具有一些独特的优势,但仍面临一系列挑战。肿瘤免疫抑制微环境仍然是TIL治疗的主要障碍。此外,在有效肿瘤反应性 T 细胞的分离和扩增方面仍有相当大的改进空间,仍然需要探索替代联合疗法。

本文为无癌家园原创

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