“司美格鲁肽、替尔泊肽可以让体重减轻15%甚至20%以上，减肥效果显著。尽管如此，仍有多种新药在临床试验中悬起波澜。这些新药用于减肥的独特优势在哪里？它们会在热门的减肥市场分一杯羹吗？”

目前已获批上市的减肥药有哪些？超说明书用于减肥的药物又有哪些？目前的减肥药物中哪一种减重效果最佳？还有哪些减肥药物值得期待呢？与已上市的减肥药相比，这些新药分别有何优势？

首先盘点一下已获批用于减肥的药物。截止2024年4月，美国FDA批准了11种药物用于减肥治疗。这些药物几乎均通过降低食欲、减轻饥饿感和促进饱腹感来达到减肥效果。

比较已获批上市的减肥药的减重效果，GLP-1类药物独占鳌头。司美格鲁肽作为明星减肥药，能够让体重减轻15%，而最新获批上市用于减重（2023年11月）的替尔泊肽（Tirzepatide）更是成为首个体重减轻超过20%的药物。

实际上，除了上述11种获批用于减肥的药物以外，许多其它药物也在坊间也被用于减肥，比如熟知的二甲双胍，还有普兰林肽、安非他酮、左旋肉碱、SGLT2抑制剂以及GLP-1类药物度拉鲁肽。

尽管这些超说明书药物受到众多减肥者的推崇，但这些药物的减重效果普遍不如已获批上市的减肥药。

除了上述获批上市的减肥药和超说明书药物以外，还有哪些减肥药物值得期待呢？与已上市的减肥药相比，这些新药分别有何优势？

（1）口服索马鲁肽

索马鲁肽是司美格鲁肽的另一种称谓，也是GLP-1激动剂，控制血糖，同时抑制食欲。

使用方法：索马鲁肽作为片剂，每天口服一次。

减重效果：在一项名为OASIS 1的3期临床试验中，每天口服一次50毫克的索马鲁肽，持续15个月，体重可减轻15%。减重效果与司美格鲁肽每周皮下注射一次相当。

状态更新：口服索马鲁肽已被批准用于治疗2型糖尿病，并已申请FDA批准用于体重管理。

（2）Orforglipron（奥格普隆）

奥格普隆也是一种口服GLP-1激动剂。与其它GLP-1药物不同，奥格普隆由化学物质制成，而不是肽，这有助于奥格普隆更好地在胃中生存。并且奥格普隆更容易批量生产，这有可能让奥格普隆成为一种更实惠的GLP-1减肥药。

使用方法：奥格普隆是一种口服胶囊，每天口服一次。

减重效果：在一项2期试验发现，奥格普隆口服8个月时间内可以让体重减重多达15%。

状态更新：关于奥格普隆成人慢性体重管理的3期临床试验于2023年6月启动，将持续到2027年年中。

（3）Danuglipron（多利普隆）

多利普隆是一种口服GLP-1药物，作用机制与上述的奥格普隆相同。

使用方法：多利普隆是一种口服片剂，最初研究为每天2次，现在正在开发每日一次的多利普隆。

减重效果：每日2次口服多利普隆，治疗7个月，体重可减轻13%。但每日一次的减重效果还未知。

状态更新：每日2次口服的多利普隆完成了2期研究，但数据好坏参半，超过一半的参与者因为副作用而在2期试验中停止服用。研发商辉瑞公司转向每日一次的多利普隆，预计今年上半年公布初步数据。

（4）APH-012

APH-012是一种口服的葡萄糖药物，可以模仿胃旁路减肥手术的代谢作用，旨在刺激小肠的某些部位。

使用方法：APH-012每日口服一次。

减重效果：确切效果未知，预计在今年获得初步数据。

状态更新：APH-012的2期试验正在进行中。如果数据是积极的，那么可能会进行3期研究。

（5）ARD-101

ARD-101是一种口服药物，针对肠道中的“苦味受体”，并激活抑制食欲的激素，比如GLP-1、GLP-2和胆囊收缩素，有望用于减少成人减肥手术后的饥饿感和对食物的渴望。

使用方法：ARD-101每天口服2次。

减重效果：ARD-101让肥胖成年人减少饥饿感的次数是安慰剂的2.5倍。

状态更新：ARD-101的三项2期研究中有两个已经完成，第三个将于今年完成。ARD-101治疗普拉德-威利综合征的潜力获得了FDA的两项监管认定。

（6）Amycretin

Amycretin是一种口服药物，是GLP-1和胰岛淀粉样蛋白的双重激动剂。胰岛淀粉样蛋白可以让人在饭后感觉更饱。

使用方法：Amycretin是一种每日一次的口服片剂，其皮下注射形式也正在开发中。

减重效果：在早期的1期数据中，Amycretin使用3个月，体重减轻13%。

状态更新：Amycretin的2期试验预计将在2024年下半年开始，2026年初公布结果。诺和诺德预测，该药可能在2030年之前上市。

（7）Retatrutide

Retatrutide通过靶向3个受体起作用：GLP-1、GIP和胰高血糖素。前两者也是替尔泊肽的作用靶点。

使用方法：Retatrutide是一种可注射药物，每周皮下给药一次。减重效果：礼来公司公布，retatrutide使用11个月左右时体重减轻可达到24%，这可能是比替尔泊肽更优的最强减肥药。此外，一项2期试验发现，超过85%的人使用retatrutide治疗11个月时，脂肪肝消失。

状态更新：Retatrutide的3期减肥研究正在进行中，将于2026年初完成。如果数据是肯定的，FDA的批准请求可能会随之而来。

（8）CagriSema

CagriSema是将卡格列肽和索马鲁肽两种药物合二为一的联合疗法，卡格列肽模仿胰岛淀粉样蛋白，而索马鲁肽模仿GLP-1。

使用方法：CagriSema是一种可注射药物，每周皮下给药一次。

减重效果：2期研究结果表明，CagriSema减重效果优于卡格列肽和索马鲁肽，7个月左右体重能减轻15%。

状态更新：2022年11月开始了CagriSema的一项3期减重研究，计划持续到2026年10月。诺和诺德开启了一项新的3期研究，将直接比较CagriSema和礼来的替尔泊肽之间的减重效果，研究将持续一年半。

（9）Ecnoglutide

Ecnoglutide也是一种GLP-1激动剂，是比利拉鲁肽更持久的替代品。利拉鲁肽每日注射一次。

使用方法：Ecnoglutide每周皮下给药一次。

减重效果：在一项2期研究中，ecnoglutide比利拉鲁肽减重效果更好。每周注射一次ecnoglutide持续6个月体重可减轻15%。

状态更新：Ecnoglutide针对成人减肥的3期临床试验正在中国展开，计划2024年年底结束。最近公布的1期试验结果，ecnoglutide的口服版本每日服用1次，6周时体重可减轻7%。

（10）Mazdutide

Mazdutide是一种GLP-1激动剂，同时模仿胰高血糖素。

使用方法：Mazdutide是一种可注射药物，每周皮下给药一次。

减重效果：2期研究结果和最近公布的3期研究结果均表明，使用mazdutide持续6个月，体重可减轻15%。

状态更新：Mazdutide的多项3期研究正在中国展开，将持续到今年年底和2025年。信达生物在国内提交了mazdutide用于成人体重管理的申请，但尚未向美国FDA提交申请。

（11）Survodutide

Survodutide可以激活GLP-1和胰高血糖素受体，类似于mazdutide。

使用方法：Survodutide每周皮下注射一次。

减重效果：最近一项2期研究结果公布，使用survodutide约10个月可使体重减轻19%。

状态更新：Survodutide的3期研究从2023年11月持续到2026年1月。最近的2期研究发现survodutide使用48周时超过80%的人代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎显著改善。

（12）VK2735

VK2735是一种GLP-1和GIP双通道药物，类似于替尔泊肽。

使用方法：VK2735每周皮下注射一次。口服版本处于研发早期阶段。

减重效果：2期研究中期数据发现，VK2735使用3个月左右时体重减轻15%。

状态更新：VK2735的2期减肥试验仍在进行中，预计今年年中结束。VK2735口服版本在一项1期研究中使用1个月时体重减轻5%，2期试验将在今年下半年开始。

（13）MariTide

MariTide可以计划GLP-1，但阻断GIP，这与替尔泊肽和VK2735等药物不同。一些基因研究表明，阻断肠道中的GIP可能会导致脂肪储存减少 。

使用方法：MariTide也是皮下注射药物，独特之处在于每月只需注射一次。

减重效果：一项1期研究表明，三剂MariTide可以让体重在3个月时减掉15%，并且停药后减重结果可以持续5个月。MariTide成为目前药物持续时间最长的减重药物。

状态更新：MariTide目前正在参加2期临床试验。安进计划在2024年年底前发布2期试验结果。

（14）Bimagrumab

Bimagrumab是一种生物药物，它阻断激活素受体，帮助促进减肥和瘦肌肉生长。如果获批，这将是同类产品中第一种减肥药。

使用方法：Bimagrumab是一种可注射药物，每月静脉输注一次。

减重效果：一项2期研究报道，Bimagrumab可以在11个月内减掉20%的全身脂肪量，同时瘦肌肉质量也增加了3%以上。这些变化导致体重减轻约6%-7%。

状态更新：Bimagrumab的另一项2期研究持续到2025年6月。Bimagrumab最近被礼来收购。

目前司美格鲁肽和tirzepatide（替尔泊肽）风头正盛，减重需求者对这两种已上市减肥药趋之若鹜。

尽管如此，几种新的减肥药正在临床试验中掀起波澜。研发公司试图从更方便给药（如口服形式的索马鲁肽）、更长时间药效（如每月皮下注射一次的MariTide）、更强减肥效果（如作用于3个靶点的retatrutide）以及更容易批量生产（如化学物质形式存在的GLP-1类药物orforglipron）等方向上寻求突破。

有关已上市减肥药的减重效果和副作用比较、司美格鲁肽等热门减肥药的副作用、已批准上市的那些减肥药，那个减重效果更好？

（司美格鲁肽）

（替尔泊肽）

参考文献Nat Med. 2024 FebHealth Sci Rep. 2024 FebMetabolism. 2023 DecN Engl J Med. 2023 JunLancet. 2023 JunJAMA Netw Open. 2023 MayNephr Dial Trans. 2021 MayJAMA. 2021 JanDiabetes Metab Syndr Obes. 2017www.clinicaltrials.govwww.novonordisk.comwww.businesswire.comJoshua Murdock

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