自20世纪60年代以来，过敏性、自身免疫性和代谢性疾病的患病率急剧上升。这包括哮喘和特应性皮炎（AD）的明显增加。最近，研究人员还注意到食物过敏和药物引起的过敏反应数量增加。许多人将患病率的增加归因于遗传易感性、城市化和现代化，以及抗生素使用的增加。对于这种上升的潜在原因，已经提出了各种假设，包括卫生和上皮屏障假设。 本文主要焦点是提出的与各种过敏性疾病患病率增加有关的“屏障假说”。 上皮屏障及其功能是屏障假说的主要特征。皮肤当然是一个重要屏障，但它并不是唯一的屏障。如果我们追踪嘴唇周围的皮肤，我们会进入胃肠道及其相关的上皮屏障。同样，如果我们追踪鼻孔周围的皮肤，我们就会进入呼吸道及其上皮。所有这些屏障在调节过敏原、刺激物和病原体从体外到体内的通道方面都很重要。屏障在控制组织损伤和修复信号的平衡、限制组织损伤和介导组织修复过程中可能发生的炎症方面也发挥着关键作用。当上皮屏障被破坏时，会发生一系列病理事件，使宿主容易受到各种疾病的影响，如肠易激综合征、I型和II型糖尿病、类风湿性关节炎和多发性硬化症。事实上，屏障的破坏甚至与许多神经退行性疾病和精神疾病有关，包括阿尔茨海默病和自闭症谱系障碍。这种相关性促使研究人员深入研究和探索上皮屏障损伤背后的各种来源。研究将各种过敏原、病原体和环境毒素与受损屏障联系起来。事实上，洗衣、洗碗和家用清洁产品中使用的洗涤剂已被确定对上皮细胞有直接毒性作用，上皮细胞在维持体内平衡方面发挥着重要作用。 除了屏障假说，研究人员还提出了其他关于疾病持续上升的假说，包括卫生假说。卫生假说认为，某些微生物可以预防炎症性疾病，而由于现代清洁，它们的损失会导致过敏、哮喘和自身免疫的增加。然而，卫生假说并不能完全解释过敏性疾病和自身免疫性疾病患病率的增加。例如，水卫生是在20世纪20年代开始的。然而，过敏和哮喘的流行直到20世纪60年代才开始。此外，对发展中国家移民的研究表明，移居美国后，哮喘和过敏性疾病迅速增加。 上皮损伤在许多不同疾病中具有重要性。需要对不同化学物质的安全暴露水平进行进一步研究，如吸入和摄入的洗涤剂、摄入含有乳化剂的加工食品和微塑料——这些物质已被观察到直接导致上皮屏障损伤。 减少与上皮屏障破坏相关的疾病的可能策略，包括需要避免环境触发因素，开发更安全、毒性更小的产品，以及扩大加强上皮屏障的新治疗方法。随着这些变化的实施，过敏性疾病、自身免疫性疾病和代谢性疾病的患病率有可能发生变化。 作为处于这种过敏性流行病中的临床医生，这种相对新颖的想法表明，一种强大的范式转变正在酝酿。对于患者提出的问题，我们可能第一次有了一些真实、令人满意的答案，尤其是：“为什么会发生在我身上？” 资料来源 Does the epithelial barrier hypothesis explain the increase in allergy, autoimmunity and other chronic conditions? Nat Rev Immunol. 2021 Nov;21(11):739-51.