AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：黄芪甲苷IV通过抑制TLR4 /NF-κB和CaSR抑制高糖诱导的NLRP3炎症小体活化。

长期暴露于高葡萄糖会诱发血管内皮炎症，从而导致心血管疾病。黄芪甲苷IV（As-IV）被广泛用于心血管疾病的抗炎治疗。但是，其作用机理仍未完全理解。在这项研究中，我们调查了As-IV对高糖诱导的内皮炎症的影响，并探讨了其可能的机制。在体内，一次腹膜内注射链脲佐菌素（STZ，65 mg / kg）后，向大鼠口服As-IV（40和80 mg / kg / d），持续8周。在体外，在存在或不存在As-IV，NPS2143（CaSR抑制剂），BAY 11-7082（NF-κBp65抑制剂）和INF39（NLRP3抑制剂）和CaSR的过表达是通过感染过表达CaSR的慢病毒载体引起的，以进一步讨论As-IV的抗炎特性。结果表明，高糖可增加白介素-18（IL-18），白介素-1β（IL-1β），NLRP3，caspase-1和ASC的表达，以及TLR4，p65和CaSR。 As-IV可以在体内和体外逆转这些变化。同时，NPS2143，BAY 11-7082和INF39可以在体外显着消除高葡萄糖增强的NLRP3，ASC，caspase-1，IL-18和IL-1β的表达。此外，NPS2143和BAY 11-7082均减弱了高糖诱导的NLRP3，ASC，caspase-1，IL-18和IL-1β表达的上调。总之，这项研究表明，As-IV可以通过抑制TLR4 /NF-κB信号传导途径和CaSR抑制高糖诱导的NLRP3炎性体的激活和促炎细胞因子的后续分泌，从而为As-IV的抗炎活性提供新的见解。

Bay 11-7082（Abmole，M2040，纯度99.33%）被用于处理人脐静脉内皮细胞 （HUVECs）。

Figure 7: Effects of NPS2143, BAY 11-7082, or INF39 on the expression of NLRP3 inflammasome components in high glucose-stimulated HUVECs.

在添加葡萄糖（HG，33 mM），添加或不添加As-IV（50μM和100μM）孵育48h后，用NPS2143（N，100 nM），BAY 11-7082（B，5μM）和INF39（I，10μM）处理HUVEC 30分钟。结果显示，用NPS2143（100 nM），BAY 11-7082（5μM）或INF39（10μM）处理可显著抑制高糖诱导的NLRP3，ASC和caspase-1表达，随后降低HUVEC中IL-1β和IL-18的表达（同时，我们还发现NPS2143还下调了TLR4和NF-κB的表达，BAY 11-7082降低了CaSR的表达。此外，INF39还抑制TLR4，NF-κB和CaSR的表达。

鸣谢：Bin Leng, et al. Mediators Inflamm. 2019 Feb 19;2019:1082497.