循环肿瘤DNA在肝癌患者中的动态变化揭示其作为非侵入性生物学…

建中康康 2024-08-29 19:34:34

编者按:近日,法国索邦大学Cordeliers研究中心Jean-Charles Nault教授研究团队在Gut杂志发表了一项最新临床研究成果,揭示了循环肿瘤DNA(ctDNA)在肝细胞癌(HCC)患者中的动态变化及其临床意义。该项研究为HCC的临床管理带来了新的视角和工具,ctDNA监测有望在未来成为HCC诊断和治疗的重要辅助手段。

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文章发表封图 ( doi: 10.1136/gutjnl-2024-331956)

本研究通过深入分析来自173名HCC患者的772份血浆样本,以及56份作为对照的来自非HCC慢性肝病患者的血浆样本,旨在评估ctDNA作为一种有前景的非侵入性生物标志物在HCC患者中的动态变化及临床应用价值。

研究人员分别在三个时间点收集患者的血浆样本:诊断或治疗时(n=502)、局部区域治疗后24小时(n=154)以及随访期间(n=116)。此外,还收集了232份相应的肿瘤组织样本用于对比分析。

研究采用了先进的测序技术和数字PCR技术,对所有样本进行了游离DNA(cfDNA)浓度检测以及TERT启动子、CTNNB1、TP53、PIK3CA和NFE2L2等基因的突变分析。这些技术的结合使用,为研究者提供了高精度、高敏感度的检测结果。

结果显示,在活跃的HCC患者中,ctDNA的突变率高达40.2%,远高于非活跃的HCC患者的14.6%和无HCC对照组的1.8%(P<0.001)。进一步分析发现,TERT启动子的突变率最高,达到27.5%,其次是TP53(21.3%)和CTNNB1(13.1%),而PIK3CA和NFE2L2的突变率相对较低。值得注意的是,ctDNA中的突变大多与对应的肿瘤组织中的突变一致。

此外,研究还发现ctDNA的突变率随着肿瘤分期的进展而增加(P<0.001)。在103名接受经皮消融治疗的患者中,治疗前ctDNA中突变的存在和数量与更高的死亡风险(P=0.001)和复发率(P<0.001)显著相关。

有趣的是,局部区域治疗后24小时,cfDNA浓度和可检测的突变均有所增加。在53名接受系统治疗的患者中,基线时ctDNA的突变率为60.4%,且在接受atezolizumab-bevacizumab治疗的患者中,ctDNA中突变的持续存在与影像学上的疾病进展显著相关(63.6% vs 36.4%,P=0.019)。

Jean-Charles Nault教授表示,该项研究不仅证实了ctDNA作为HCC非侵入性生物标志物的潜力,还揭示了其在HCC监测、治疗反应评估和预后判断中的重要作用。通过对ctDNA的动态监测,医生可以更早地发现肿瘤复发或疾病进展的迹象,从而及时调整治疗方案。此外,ctDNA的检测结果还可以为个体化治疗提供指导,使治疗更加精准有效。

综上所述,本研究为HCC的临床管理带来了新的视角和工具,有望在未来成为HCC诊断和治疗的重要辅助手段。

原文链接:Campani C, Imbeaud S, Couchy G, et al. Circulating tumour DNA in patients with hepatocellular carcinoma across tumour stages and treatments. Gut Published Online First: 25 July 2024. doi: 10.1136/gutjnl-2024-331956

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