在癌症治疗领域，5年是一个坎，跨过去就可被称之为临床治愈。而随着医学的进步，新药物的研发，越来越多的患者都步入了临床治愈之列，其中不乏晚期患者。
而对于这些晚期患者而言，在长时间持续用药之后，要不要停药成了大问题：
• 一方面，在长期治疗后，患者并不一定仍持续从药物中获益，而长时间的用药干预会带来不良反应，以及需要较多的经济支出，这对于很多家庭而言难以承受；
• 另一方面，停药这个决定不是想下就能下的，没有人能确保停药后，会不会发生无可挽回的疾病进展。
今天，咚咚就为大家介绍几项有关能不能停药的试验，给大家做一个参考。
不能停，长期控制疾病的重要性先介绍一项近期发表在The Lancet Oncology上，关于伊马替尼在晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者中的III期随机对照试验。
该研究做了3个时间截点，分别是用药1年，用药3年，用药5年。在每个时间截点，会将接受治疗并且未出现疾病进展的患者划分为两组：继续用药直到疾病进展组和治疗中断组。并且对于中断治疗组的患者，若出现了疾病进展，可以重新用药。
与使用伊马替尼1年、3年和5年后继续使用伊马替尼的患者相比，未出现疾病进展的GIST患者中断伊马替尼治疗会导致疾病进展迅速，对伊马替尼产生更快的耐药性。而且，一旦中断治疗，病情加重得更快，重新用药的效果也不如之前那么好。
当然，在该研究中，我们最需要重点关注的是对总生存期有没有影响。可以看到图中，中断组3年的总生存期明显较短，并且与继续治疗组具有统计学显著差异。并且事后分析显示，15年总生存率分别为5% vs. 40%。而这个生存率差异差距，实际上，是在15年随访之后才出现的，所以研究者推测，持续用药5年的患者之间没有统计学差异可能是由于随访时间仍然过短。
因此，该研究建议对于接受伊马替尼的GIST患者，应该持续使用直至进展或者不可耐受药物毒性。
可以停，特定患者人群的专属假期当然，就在今年，我们也看到了很多关于安全停药的研究，取得了不错的结果。其中就有我国著名专家吴一龙教授提出的药物假期。该研究结果登上了JAMA Oncology，引起了很大的轰动。
他认为晚期肺癌患者，在长期治疗后肿瘤负荷并不高或者治疗后肿瘤负荷明显下降，也可以有个药物假期。
不过，该研究停药的条件比上面提到的试验更为谨慎，同时，重新开始用药的信号也不是真的等到肿瘤出现进展。
入组的是无肿瘤残留的EGFR/ALK/ROS1突变的III/IV期肺癌患者患者，并使用了三重保障：影像学显示没有可见病灶、外周血中MRD-ctDNA阴性、肿瘤标记物阴性。并在期间对这三项进行持续检测，一旦任一指标转阳，则重新用药。
总体而言，患者的中位停药时间达到了9个月，而出现血液标志物CEA/ctDNA阳性，需要重新用药的患者中位无进展生存期达到了20.2个月。
并且在该研究中，患者在度过第一个药物假期后，重返治疗后又获得好的治疗结果，可以再次停药。
同时，研究显示再用原来药物的总体有效率达到96%，说明停药过程不会额外产生耐药性。
该研究很妙的一点是通过分子标志物进行了停药和返回用药的决策，这样或许就比肿瘤真的增大后再用药更为安全，正如上述伊马替尼相关分析表述的那样，当肿瘤真的变大，肿瘤细胞增多，发生继发性耐药的可能也会增加。
还有就是对于接受免疫治疗的患者来说，似乎停药条件并没有那么严苛。
不少研究的答案都是免疫治疗2年后就可以安心停药，继续治疗并不会带来额外的好处。在今年，一项多达43359名因晚期非小细胞肺癌接受一线K药治疗患者的回顾性分析显示，对于疾病控制良好的患者用满2年停药和继续用药的生存率几乎完全一致。这可能是由于免疫治疗具有长拖尾效应，即使治疗结束，治疗效果依然存在（用满2年, 安心停药! 史上最大规模研究证实, 用满2年后继续免疫治疗不会带来更多生存获益, 但最好选择大医院就诊）。
总之，虽然要不要停药，能否安全停药是个很复杂的问题，但当下的越来越多的研究可以为大家提供一些参考。当然，对于肿瘤这种复杂的疾病来说，很多知识可能并不能直接挪用，比如在本文中提到的伊马替尼在晚期胃肠道间质瘤，药不能停，而在肺癌中又提出了药物假期，到底停了有没有害还是要看具体有没有相应的研究数据支持。
此外，使用MRD手段进行监测是一种有效的方法，未来我们期待更多针对不同癌症类型的研究，帮助患者做出更明智的治疗决策。
参考文献：
[1]. Blay JY, et al. Discontinuation versus continuation of imatinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (BFR14): exploratory long-term follow-up of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 Sep;25(9):1163-1175.
[2]. Dong S, et al. Circulating Tumor DNA-Guided De-Escalation Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. 2024 Jul 1;10(7):932-940.
[3]. Rousseau A, Michiels S, Simon-Tillaux N, et al. Impact of pembrolizumab treatment duration on overall survival and prognostic factors in advanced non-small cell lung cancer: a nationwide retrospective cohort study[J]. The Lancet Regional Health–Europe, 2024, 43.
