超重和肥胖与许多共病相关，包括糖尿病和某些皮肤病（如银屑病）的严重程度增加。脂肪组织（AT）是一种代谢活性组织，含有富含脂质的脂肪细胞、成纤维细胞、免疫细胞、血管和结缔组织，能够释放影响体内平衡的脂肪因子（细胞因子）和激素。皮下脂肪组织（SAT）有助于热调节、器官保护和身体轮廓塑造，而内脏脂肪组织（VAT）积聚在腹部，与代谢功能障碍有关。局部AT沉积因年龄、激素、生物性别和遗传因素而异。 超重和肥胖可能是由于受高热量饮食、激素、遗传和/或缺乏体育活动影响的正能量平衡（PEB）延长所致。当脂肪细胞发生肥大和增生时，就会发生肥胖；由此产生的脂肪细胞积累增加了免疫细胞，并改变了AT内的细胞外基质，增加了胶原沉积和纤维组织，使脂肪组织更加坚硬。随着皮下脂肪层的生长，皮肤细胞必须分裂以覆盖生长的脂肪层；新皮肤还需要形成血管和结缔组织，以扩大皮肤表面积。皮下脂肪膨胀会拉伸皮肤，导致皮肤变薄、表皮变厚，并出现明显的机械应力迹象。压力增加导致的足部足底角化过度是常见的，皮肤更粗糙、更干燥，屏障功能改变导致的跨表皮水分损失（TEWL）更大。对肥胖动物的研究表明，胶原蛋白异常，机械抵抗力降低。在肥胖女性中观察到神经酰胺表达减少。 慢性肥胖与更深刻的结构和机械性皮肤变化有关。在慢性PEB中，脂肪组织血管生成和重塑滞后，导致缺氧、纤维化和脂肪细胞死亡，导致糖尿病中出现的皮肤并发症，如伤口愈合不良。长期血糖升高和生物年龄增加了晚期糖化终产物（AGES）的形成，导致胶原蛋白和/或弹性蛋白交联和皮肤炎症。AGES与机械应力、伤口愈合受损、血管损伤、皱纹和“糖下垂”或面部衰老有关。 因此，由于美观和生理原因，降低身体脂肪和葡萄糖水平是有利的。事实上，胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂的药物使用可以降低糖尿病患者的体重指数（BMI）和血糖参数，但在一些GLP-1患者中观察到面部脂肪体积减少、皮肤松弛和脱发。这些有时显著可见的变化可能不仅仅是由于脂肪减少，患者的代谢史和生物年龄也起到了一定作用。 以前肥胖的人可能会发现自己更瘦，但在GLP-1治疗后看起来更老。快速而深刻的体重减轻会引发暂时的休止期脱发。脱发也可能受到与年龄相关的真皮脂肪细胞变化的影响，快速的体脂减少可能会加剧这种变化。 考虑到大多数GLP-1使用者年龄在46岁以上，其中许多人被诊断为糖尿病。因此，可以推测，其中一些患者已经患有肥胖和高血糖数年；因此，尽管体重减轻，但由肥胖、年龄和长期低血糖引起的皮肤机械和生理变化仍然存在。事实上，在减肥患者的皮肤中观察到更薄、组织不良的胶原蛋白和降解的弹性蛋白，表明GLP-1患者在减肥后也可能保留“肥胖皮肤”的特征。 预测谁可能因GLP-1治疗而出现面部下垂是一项挑战。基于一组未发表的案例研究，10名65岁以上的高加索女性患者在>10年前被诊断为糖尿病，其中4人在GLP-1治疗的8个月内出现了“Ozenpic face”（面部下垂）。与那些没有出现面部下垂的人相比，这四个人的HbA1C水平>8.5%的病史更长，便秘次数更多，长期肥胖（>20岁，BMI>35）。然而，其他潜在的影响因素没有得到评估，包括阳光照射、遗传、护肤方案和营养状况。 GLP-1药物部分通过诱导胃排空延迟（DGE）发挥作用，患者最初可能会出现腹泻，随后出现严重便秘。 DGE存在于有慢性血糖升高和糖尿病病史的患者中，并可能在体重减轻后持续存在；因此，GLP-1诱导的DGE的程度可能会受到患者病史的影响。此外，DGE会导致营养缺乏，导致头发和皮肤变化。一些长期糖尿病患者可能会经历更严重的GLP-1诱导DGE，随后的次优营养会导致缺乏的皮肤学表现。 总之，“肥胖”皮肤可能会持续存在，尽管快速减肥会导致皮肤老化、皮肤下垂、弹性和恢复能力差。造成“Ozenpic face”的原因可能不仅仅是体积损失。到目前为止，导致GLP-1后皮肤变化可能性的因素尚未阐明。  资料来源 1. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Overweight and obesity statistics. Published September 2021. Accessed April 11, 2024. 2. Branisteanu DE, Pirvulescu RA, Spinu AE, et al. Metabolic comorbidities of psoriasis (Review). Exp Ther Med. 2022;23(2):179. 3. Longo M, Zatterale F, Naderi J, et al. Adipose tissue dysfunction as determinant of obesity-associated metabolic complications. Int J Mol Sci. 2019;20(9):2358. P 4. Frank AP, de Souza Santos R, Palmer BF, Clegg DJ. Determinants of body fat distribution in humans may provide insight about obesity-related health risks. J Lipid Res. 2019;60(10):1710-1719. 5. Rivera-Gonzalez G, Shook B, Horsley V. Adipocytes in skin health and disease. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014;4(3):a015271 6. Khan T, Muise ES, Iyengar P, et al. Metabolic dysregulation and adipose tissue fibrosis: role of collagen VI. Mol Cell Biol. 2009;29(6):1575-1591. 7. Richard AJ, White U, Elks CM, et al. Adipose Tissue: Physiology to Metabolic Dysfunction. [Updated 2020 Apr 4]. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Published April 4, 2020. Accessed April 11, 2024. 8. Rodriguez AJ, Boonya-Ananta MT, Gonzalez M, et al. Skin optical properties in the obese and their relation to body mass index: a review. J Biomed Opt. 2022;27(3):030902. 9. Hirt PA, Castillo DE, Yosipovitch G, Keri JE. Skin changes in the obese patient. J Am Acad Dermatol. 2019;81(5):1037-1057. 10. Yosipovitch G, DeVore A, Dawn A. Obesity and the skin: skin physiology and skin manifestations of obesity. J Am Acad Dermatol. 2007;56(6):901-920. doi: 11. Darlenski R, Mihaylova V, Handjieva-Darlenska T. The link between obesity and the skin. Front Nutr. 2022;9:855573 12. Zhu T, Yang S, Mauro TM, Man MQ. Association of epidermal biophysical properties with obesity and its implications. Skin Pharmacol Physiol. 2023;36(4):165-173. 13. Enser M, Avery NC. Mechanical and chemical properties of the skin and its collagen from lean and obese-hyperglycaemic (ob/ob) mice. Diabetologia. (1984) 27:44–9. 14. Mori S, Shiraishi A, Epplen K, Butcher D, Murase D, Yasuda Y, et al. Characterization of skin function associated with obesity and specific correlation to local/systemic parameters in American women. Lipids Health Dis. (2017) 16:214. 15. Chen CY, Zhang JQ, Li L, et al. Advanced Glycation End Products in the skin: molecular mechanisms, methods of measurement, and inhibitory pathways. Front Med (Lausanne). 2022;9:837222. 16. Nguyen HP, Katta R. Sugar sag: glycation and the role of diet in aging skin. Skin Therapy Lett. 2015;20(6):1-5. 17. Trilliant Health. 2023 Trends Health Economy Trends Report. Page 41. Published December 2023. Accessed April 11, 2024. 18. Credit Suisse. Therapueitc Journey in Diabetes 1Q23 claim trends for Ozempic and Wegovy. CS healthcare database. Published 2023. Accessed April 10, 2024. 19. Light D, Arvanitis GM, Abramson D, Glasberg SB. Effect of weight loss after bariatric surgery on skin and the extracellular matrix. Plast Reconstr Surg. 2010;125(1):343-351 20. Joudatt LLC, Zotarelli-Filho IJ, de Quadros LG, et al. Histological skin assessment of patients submitted to bariatric surgery: a prospective longitudinal cohort study. Obes Surg. 2023;33(3):836-845 21. Gallo JRB, Maschio-Signorini LB, Cabral CRB, et al. Skin protein profile after major weight loss and its role in body contouring surgery. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019;7(8):e2339. 22. Shah M, Vella A. Effects of GLP-1 on appetite and weight. Rev Endocr Metab Disord. 2014;15(3):181-187. 23. Aswath GS, Foris LA, Ashwath AK, et al. Diabetic Gastroparesis. [Updated 2023 Mar 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430794/ Published March 27, 2023. Accessed April 11, 2024. 24. Amjad W, Qureshi W, Singh RR, Richter S. Nutritional deficiencies and predictors of mortality in diabetic and nondiabetic gastroparesis. Ann Gastroenterol. 2021;34(6):788-795. 25. Flanagan, R.F., Cai, J.X. Untangling the link between gastroparesis, micronutrient deficiency, and hair loss. Dig Dis Sci. 2023; 68:1086–1088.