KRAS是人类最常见的致癌突变之一，尤其是在胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中。作为靶向治疗中的“钉子户”一般的存在，近40年来，几乎所有靶向药都在KRAS基因突变的面前纷纷折戟。

2023年11月24日，中国国家药品监督管理局已经正式受理IBI-351（KRAS G12C抑制剂）的新药上市许可申请并纳入优先审评程序，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。

值得一提的是，IBI351是国内首个递交NDA获受理、并纳入优先审评程序的KRAS G12C抑制剂，有望尽早惠及KRAS G12C突变的肺癌患者。

肺癌、肠癌双开花！新型KRAS抑制剂IBI351强势突围！

IBI351 (研发代号GFH925) 是一款国研的新型、具有口服活性的强效 KRAS G12C 抑制剂，通过阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。

此前，该候选药物已于2023年1月被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

1 非小细胞肺癌

在2023年的AACR年会上，IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的I期研究结果表明，在晚期KRAS G12C突变的NSCLC患者中，使用II期推荐剂量的IBI351单药治疗具有良好的安全性和令人鼓舞的疗效。

截至2022年11月30日，共有74例受试者参加了该研究，其中包括67例非小细胞肺癌患者、6例结直肠癌（CRC）患者和1例胰腺癌患者。约有38.8%的非小细胞肺癌患者在基线时有脑转移。

截至2023年2月10日，在67例可评估的非小细胞肺癌患者中，41例达到部分缓解，研究者评估的客观缓解率（ORR）为 61.2%，疾病控制率（DCR）为92.5%。值得注意的是，在600mg BID（推荐的 2 期剂量）治疗的 30名NSCLC患者中，观察到更好的疗效信号，研究者评估的ORR为66.7%（确认的ORR为53.3%）和DCR为96.7%。这意味着近70%的晚期肺病患者肿瘤显著缩小30%以上，近乎所有患者的病灶均出现不同程度的缩小或控制稳定！

截至2022 年11月30日，IBI351 的耐受性良好。没有报告剂量限制性毒性（DLT），也没有达到最大耐受剂量（MTD）。

2 结直肠癌

2023年5月15日，信达生物官网宣布KRAS G12C抑制剂IBI351（研发代号GFH925）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，拟定适应症为至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者。

2023年ASCO大会上公布了IBI351单药治疗携带 KRAS G12C突变的转移性结直肠癌的疗效和安全性，提供的数据来自两项1期研究（NCT05005234、NCT05497336）的汇总分析。

截图源自prnewswire官网

截止到2023年2月16日，共有54例转移性结直肠癌患者被纳入分析（其中700mg QD 3名受试者，450mg BID 4名受试者，600mg BID 46名受试者和750mg BID 1名受试者） 。

结果显示：600mg BID剂量组中共有42例受试者接受了至少一次肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为42.9%（18/42），确认的客观缓解率（cORR）为31.0%（13/42），疾病控制率（DCR）为88.1%（37/42）。其中共有23例受试者既往接受了2线及以上的系统性治疗。ORR为65.2%（15/23），cORR为43.5%（10/23），DCR为87.0%（20/23）。

尚未达到中位缓解持续时间 (DoR)，中位随访时间为 5.5 个月。3个月的DoR率为85.7%。截至数据截止，92.3%的确诊缓解者仍在接受治疗。安全性方面，截至数据分析日，总体耐受性良好。

初步数据显示IBI351单药在KRASG12C突变的晚期结直肠癌患者中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的疗效。我们期待该研究有更多的积极持续的结果更新。

目前无癌家园有多款针对KRAS G12C的靶向药！

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