PIK3CA基因相关过度生长疾病谱系（PIK3CA-related overgrowth spectrum，PROS）是一组由PIK3CA基因突变导致的，以躯干或肢体局部过度增生为典型表现的疾病群的统称。ＰＩＫ３ＣＡ相关性过度生长疾病 （ＰＲＯＳ） 是体细胞ＰＩＫ３ＣＡ基因嵌合突变导致的一系列非对称、 不成比例的头部、 躯干、 腹腔脏器或肢体的过度生长性疾病。 ＰＲＯＳ对患者的外观、 躯体功能及心理造成严重影响， 也给家庭和社会带来严重的经济负担。
PROS的临床表现是异质性的。它可以涉及多个系统，也可以包括一个区域或组织。主要临床表现可能包括先天性或儿童早期发病的过度生长和血管畸形。
其主要特征；不同的组织往往会受累或过度生长，包括骨骼、纤维脂肪、血管或大脑。此外，还可能存在血管异常，如淋巴管、静脉和毛细血管畸形。 在一些患者中，仅观察到一些孤立的特征，包括表皮痣、孤立的大指畸形、半脑肥大和脂溢性角化病。
这些情况通常是偶发的，不是遗传性的，基因检测通常需要活检。
过度生长（脂肪、肌肉、神经、骨骼）、血管畸形（毛细血管、静脉、动静脉、淋巴管）或表皮痣的临床特征（两个或多个），或孤立特征——大的孤立淋巴管畸形；孤立的大趾或过度生长的张开的脚/手、四肢；躯干脂肪过度生长或大脑半球肥大（双侧/发育异常的大脑半球肥大/局灶性皮质发育不良）——应考虑基因检测，但临床医生也应考虑是否存在功能异常，包括尿失禁、便秘、胃肠道出血、癫痫发作、自闭症和智力残疾。
由于PI3K基因变异引起的广泛疾病和畸形，患病率数字尚未确定。随着我们对它的了解和对临床表型的认识，我们会发现它并不像我们以前想象的那样罕见。如果我们认为PROS患者只能出现其中一种孤立的发现——节段性过度生长或孤立的静脉和淋巴畸形——每种孤立的畸形都发生在1000-2000人中的1人身上。CLOVES是PROS的一种组成表型，估计每10000-20000人中就有1人出现。
PROS治疗往往需要由不同领域的专家组成的多学科团队的护理——遗传学家、皮肤科医生、介入放射科医生、整形外科医生、普通外科医生、耳鼻喉科医生、血液科医生和肿瘤学家——因为PROS患者可能会有广泛的医疗问题。
不同表现的治疗建议基于功能丧失，如行走困难；并发症，包括出血、溃疡和感染；或美容异常。因此，干预措施可能包括拆线手术、抗凝治疗、硬化治疗或去除多余的手指。
最近的一项进展是一种直接影响疾病途径——PI3Kα、AKT、mTOR——抑制与细胞生长和增殖相关的基因活性的疗法。西罗莫司用于治疗与PROS相关的血管畸形。Alpelisib是一种PI3K抑制剂，推荐用于有并发症或进行性过度生长的个体。
PIK3CA基因通路与许多不同的癌症有关，包括乳腺癌、结肠癌、脑癌和皮肤癌。一些为治疗这些癌症而开发的药物可以重新用于PROS的治疗。Alpelisib可用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性癌症和PIK3CA基因变异的患者。 PIK3CA基因变体是导致PI3K基因过度激活的功能获得变体。对导致这种疾病（和癌症）的特定基因变体的识别导致了个性化的靶向基因疗法，这些疗法可能更有效，因为它们更准确地解决了问题。
西罗莫司（一种mTOR抑制剂）和alpelisib（一种直接PI3K抑制剂）目前被用作PROS相关并发症的药物治疗替代品。目前，我们考虑将alpelisib用于2岁以上严重受进行性过度生长影响的儿童，例如，功能受损或其他器官受压，或进行性或复杂血管畸形。新疗法的可用性强调了早期识别受影响患者以预防并发症的重要性。
资料来源
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