AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：巨贝口服液JB诱导线粒体介导的NSCLC细胞凋亡。

尽管吉非替尼在具有表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗方面取得了巨大进步，但由于耐药性，大多数患者无法治愈。巨北口服液（JB）已被广泛用于临床治疗肺炎。据报道，JB的成分可诱导NSCLC凋亡，这表明JB可能是NSCLC患者的潜在抗肿瘤药。在这项研究中，研究了JB对吉非替尼敏感的PC-9和耐吉非替尼的PC-9/GR，H1975细胞的作用及其潜在的分子机制。单独或组合使用JB，LY294002，SCH772984，吉非替尼处理PC-9，PC-9/GR和H1975细胞。然后，通过以下方法检查细胞活力，集落形成，细胞死亡，线粒体依赖性途径蛋白的表达，EGFR，PI3K/AKT，MAPK信号途径蛋白的表达，Bcl-2线粒体易位，ROS生成和细胞凋亡MTT，集落形成，活/死细胞染色，蛋白质印迹，免疫荧光和流式细胞术测定。

研究结果表明，JB显着诱导PC-9，PC-9/GR和H1975细胞的细胞生长抑制和凋亡细胞死亡。 JB激活线粒体通过抑制Bcl-2线粒体易位，同时诱导Bax随活性ROS的产生而转移到线粒体中，从而介导凋亡途径，从而增加细胞色素c的释放，随后将procaspase9裂解为caspase9裂解，然后将procaspase3裂解为ase3。此外，蛋白质激酶抑制剂LY294002和SCH772984的使用表明JB诱导线粒体介导的凋亡依赖于PI3K/AKT和MAPK信号通路的失活。此外，JB可以与吉非替尼协同作用，诱导PC-9，PC-9/GR和H1975细胞凋亡。这些数据表明，JB可能是具有EGFR突变以及吉非替尼耐药的NSCLC患者的潜在治疗剂。

PI3Kα/δ/β抑制剂LY294002 (Abmole, M1925，纯度 100.0%) 和ERK1/2抑制剂SCH772984 (Abmole, M2084，纯度100.00%)用于进行细胞培养。

Figure 4 JB induces mitochondria-mediated apoptosis through inhibition of PI3K/AKT and MAPK signal pathways.

在用JB处理之前，将PC-9，PC-9 /GR和H1975细胞用LY294002（一种PI3K / AKT抑制剂）和SCH772984（一种ERK抑制剂）预处理1小时。MTT分析的结果表明，LY294002和SCH772984不仅单独地而且在存在JB的情况下均显着降低了细胞活力。 另外，LY294002和SCH772984都增强了JB对细胞生长的影响。

鸣谢：Zhenzhen Pan, et al. Onco Targets Ther. 2020 Jul 31;13:7585-7598.